線粒體去乙醯化酶SirT3功能研究

《線粒體去乙醯化酶SirT3功能研究》是依託華東師範大學，由王傳貴擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：線粒體去乙醯化酶SirT3功能研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：王傳貴
• 依託單位：華東師範大學

項目摘要

Sirtuin是一類去乙醯化酶，包括SirT1到SirT7。該家族蛋白研究以SirT1最多，發現SirT1與基因沉默、細胞代謝、生長、自噬和凋亡相關，是抗衰老、癌症和代謝性疾病藥物研發的重要靶點。SirT2到SirT7功能研究很少。SirT1-7在細胞內有不同定位，SirT3是線粒體分布的去乙醯化酶。基因敲除SirT3, 發現線粒體內蛋白的高度乙醯化。申請人初步發現：SirT3能誘導細胞自噬；可能與Beclin-1，HSP60，HSDL2等參與細胞自噬和能量代謝節的蛋白相互作用；過表達SirT3能使腫瘤細胞變小、分裂加快、侵襲能力增強、粘附能力下降。本課題計畫研究生理和脅迫條件下，SirT3在腫瘤細胞自噬、凋亡和能量代謝方面的功能，探討SirT3與腫瘤生長和轉移的關係，為針對Sirtuin的抗癌藥物研究提供新的理論基礎。

結題摘要

Sirtuin是一類去乙醯化修飾家族酶類，包括SirT1~SirT7。Sirtuin研究以SirT1最多，發現SirT1與基因沉默、細胞代謝、生長、自噬和凋亡等相關，是抗衰老、癌症和代謝紊亂疾病藥物研發的重要靶點。 但SirT1-7在細胞內定位和功能有很大不同。本課題重點研究了Sirtuin（主要是SirT1、SirT3）及其結合蛋白的功能、調控及生物學作用。我們報導了SirT3新作用底物（ARS 2015），並基於SirT3研發了有望用於糖尿病治療的先導短肽；發現Sirtuin底物蛋白KLF14是一新腫瘤抑制因子（Nature Communications 2015）；揭示SirT1自身修飾在自噬降解脂肪及脂肪肝抵抗中有重要作用（Cell Metabolism 2013）；發現Sirtuin協同作用蛋白KAP1的翻譯後修飾可抵抗DNA損傷修復和腫瘤細胞死亡（JBC,2012）。這些研究為針對Sirtuin的抗腫瘤及代謝紊亂疾病治療和藥物研發提供了新靶點和新方向。