《癌基因cMyc對腫瘤細胞代謝酶乙醯化的調節作用》是依託中國科學技術大學，由高平擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：癌基因cMyc對腫瘤細胞代謝酶乙醯化的調節作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：高平
- 依託單位：中國科學技術大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
蛋白質的翻譯後修飾（磷酸化,甲基化,泛肽化等）是生命活動中重要的現象及必不可少的過程. 最近的研究發現,蛋白質的乙醯化廣泛地存在於代謝酶的蛋白質翻譯後修飾過程。目前不清楚如此廣泛的蛋白質的乙醯化修飾是如何被誘導和調控的.其病理生理意義也知之甚少.我們構想,既然腫瘤與正常細胞代謝酶表達與功能存在明顯差異,兩者在代謝酶的乙醯化方面也可能存在不同。鑒於乙醯化修飾如此廣泛地存在, 我們構想它的誘導及調節一定是通過某種具有重要生理病理功能的共同pathway及分子機制來完成的. 本課題將利用cMyc依賴的P493 Burkitt淋巴瘤細胞株及cMyc轉基因小鼠肝癌模型來探討cMyc對腫瘤細胞代謝酶乙醯化的調節機制.我們的研究結果將描述兩種不同腫瘤體系在不同cMyc狀態下的乙醯化圖譜及其可能的調節機制,回答蛋白質乙醯化是否具有組織特異性或疾病特異性這一關鍵科學問題,從而為腫瘤的防治帶來新的手段和機會。
結題摘要
蛋白質的翻譯後修飾,如蛋白質的磷酸化,甲基化,泛肽化,SUMO化等,是生命活動中重要的現象及必不可少的過程。 最近的研究表明,蛋白質的乙醯化也廣泛地存在於代謝酶的蛋白質翻譯後修飾過程。然而目前我們不清楚如此廣泛的蛋白質的乙醯化修飾是如何被誘導和調控的。我們構想,鑒於乙醯化修飾是如此廣泛地存在, 它的誘導及調節一定是通過某種具有重要的生理病理功能的共同pathway及分子機制來完成的， 因此本課題探討了癌基因cMyc對腫瘤細胞中代謝酶的乙醯化的調節機制。具體的， 我們選擇P493 Burkitt 淋巴瘤細胞來獲得本項目所需要的樣品供蛋白質組技術進行乙醯化分析。我們在體外培養P493淋巴瘤細胞並通過tet-off系統對cMyc的調控, 在體外成功地建立了能夠調節cMyc的腫瘤細胞模型；我們通過對腫瘤細胞樣品回收及蛋白質的純化, 並通過線粒體蛋白的純化方法，再用抗泛乙醯化的抗體進行IP 實驗，來觀察cMyc對細胞整體水平上乙醯化的調節作用。通過對純化的線粒體蛋白的IP及WESTERN Blot 分析，我們觀察到在P493腫瘤細胞中，cMyc的水平將影響線粒體蛋白的乙醯化水平。我們進一步探討了cMyc影響線粒體蛋白乙醯化的機制，我們首次發現, cMyc能夠調控去乙醯化酶 SIRT3蛋白水平的表達，這種調控是通過SKP2分子對SIRT3蛋白的泛素化的調節而實現的。進一步的，我們鑑定了cMyc對SOD2，IDH2等重要代謝酶乙醯化的調控及其功能。 這些結果表明，癌基因cMyc通過對代謝酶乙醯化的調控，從而調節腫瘤細胞的代謝重編程。相關的原創性結果正在總結之中（請見報告正文部分）。本項目資助下，已經發表了2篇SCI論文及1部英文book chapter。其中第一/通訊作者論文1篇，第一/通訊作者book chapter 1篇，均標註了本基金的支持。人才培養方面，一名碩士生已經畢業，多名碩博生在讀中。此外，在本項目資助下，申請者本人進一步獲得了科技部973項目的資助（首席科學家）及安徽省百人計畫的人才計畫資助。
