《c-Myc調控的環狀RNA生物合成影響腫瘤細胞代謝的機制研究》是依託中國科學技術大學，由李兆勇擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：c-Myc調控的環狀RNA生物合成影響腫瘤細胞代謝的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李兆勇
- 依託單位：中國科學技術大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
哺乳動物中的環狀RNA分子包含來源於外顯子或內含子，以及我們最近發現的一類由外顯子環化產生卻保留有內含子的環狀RNA（Nat Struct Mol Biol,2015），但關於環狀RNA生物合成的機理及功能，目前仍知之甚少。c-Myc是細胞內重要的轉錄因子和關鍵的代謝調節因子，具有重要的生理功能，並與約50%人類惡性腫瘤相關。關於c-Myc與環狀RNA生物合成及功能之間的關聯，迄今未見任何報導。前期研究中，我們通過高通量深度測序篩選得到高/低表達c-Myc的腫瘤細胞中差異表達的環狀RNA和mRNA。我們將鑑定其中與c-Myc相互結合的環狀RNA，並探討它們是否與c-Myc協同作用調控代謝酶基因的轉錄表達，從而影響腫瘤代謝以及腫瘤的發生髮展。我們的研究將解析c-Myc調控環狀RNA生物合成的新機制，並揭示環狀RNA在腫瘤代謝中發揮的生物學功能，具有潛在而重要的生物醫學意義。
結題摘要
哺乳動物細胞中的環狀RNA分子包含來源於外顯子或內含子，以及我們最近發現的一類由外顯子環化產生卻保留有內含子的環狀RNA，但關於環狀RNA生物合成的機理及功能，目前仍知之甚少。c-Myc是細胞內重要的轉錄因子和關鍵的代謝調節因子，具有重要的生理功能，並與約50%的人類惡性腫瘤相關。關於c-Myc與環狀RNA生物合成及功能之間的關聯，仍鮮有報導。本課題中，我們首先通過高通量深度測序篩選得到高/低表達c-Myc的腫瘤細胞中差異表達的環狀RNA（circRNAs）和mRNA。我們進一步解析c-Myc調控circRNAs表達的機制，發現c-Myc通過上調轉錄因子PTBP1和hnRNP等的表達，從而抑制circRNAs的生成，並進而抑制circRNA對應的母本基因的表達。我們還發現circRNA在腫瘤細胞中抑制細胞的增殖。因此，c-Myc可能通過調控環狀RNA的表達及功能影響腫瘤的發生和發展。我們的研究揭示了c-Myc調控環狀RNA生物合成的新機制，受c-Myc調控的circRNA有可能成為腫瘤的分子診斷標記物，研究結果具有一定的生物醫學意義。
