《衰老過程中SIRT3對RLR抗病毒固有免疫應答的調節及機制研究》是依託復旦大學，由錢峰擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：衰老過程中SIRT3對RLR抗病毒固有免疫應答的調節及機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：錢峰
- 批准號：81370464
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
免疫系統在機體衰老過程中發生退變，導致免疫應答功能紊亂、低效。老年人抗病毒感染能力下降是免疫衰老的重要表現，但其機制尚未被完全了解。RIG-I樣受體（RLR）是固有免疫系統的模式識別受體，可識別入侵病毒並啟動免疫應答，在宿主清除病毒的免疫反應中起關鍵作用。申請人前期研究發現長壽基因家族的SIRT3可協同激活RIG-I介導的免疫應答，參與細胞抗病毒反應。因此，SIRT3功能是否隨人體衰老而變化，從而影響老年人的抗病毒固有免疫應答，成為本課題的研究內容。本項目擬比較年輕人和老年人巨噬細胞RLR及其下游信號轉導分子的表達水平、活化狀態及在流感病毒感染後的免疫應答狀況，以揭示衰老過程中RLR抗病毒固有免疫應答的特徵性變化；同時探明SIRT3在衰老中的變化及作為去乙醯化酶在RLR介導的信號轉導中的調控機制。將為詮釋衰老削弱免疫系統抗病毒能力的分子機制提供重要線索，為有效免疫干預手段的實施奠定基礎。
結題摘要
免疫系統在機體衰老過程中發生退變，導致免疫應答功能紊亂、低效。老年人抗病毒感染能力下降是免疫衰老的重要表現，本課題以抗病毒固有免疫系統為切入點，研究了長壽基因家族成員SIRT3對抗病毒固有免疫的影響及其分子調控機制。研究發現SIRT3參與抗病毒免疫應答，Sirt3敲除小鼠和野生小鼠相比對病毒更易感，Sirt3敲除小鼠BMDM在病毒感染後產生I型干擾素顯著低於野生小鼠。RIG-I 樣受體（RLR）是固有免疫系統的模式識別受體，可識別入侵病毒並啟動免疫應答，在宿主清除病毒的免疫反應中起關鍵作用。研究發現SIRT3可直接作用於RLR抗病毒固有免疫信號通路分子MAVS和TRAF3，促進MAVS/TRAF3複合物的形成，激活RLR通路。此外，SIRT3可以與線粒體蛋白SOD2相互作用，SOD2維持著細胞內ROS水平。研究發現SOD2可通過調節ROS水平影響RLR通路的激活，ROS升高導致IRF3活化程度降低，抑制抗病毒免疫應答。這和老年人體內ROS水平升高，而抗病毒免疫應答下降相吻合。本研究為詮釋衰老削弱免疫系統抗病毒感染能力的分子機制提供重要線索，為有效免疫干預手段的實施奠定基礎。本項目開展期間已發表SCI論文兩篇，Viral Immunology (通訊), Current Opinion in Immunology (一作)。
