氨氯地平

氨氯地平（amlodipine）化學名為6-甲基-2-(2-氨基乙氧基)甲基-4-(2-氯苯基)-1,4-二氫-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯，黃色固體，分子式為C₂₀H₂₅ClN₂O₅，分子量為408.87600，密度為1.227 g/cm3，熔點為178-179ºC，沸點為527.2ºC at 760 mmHg。

基本介紹

• 中文名：氨氯地平
• 外文名：amlodipine
• CAS號：88150-42-9
• 分子式：C20H25ClN2O5

化合物簡介

基本信息

中文名稱：氨氯地平

中文別名：6-甲基-2-(2-氨基乙氧基)甲基-4-(2-氯苯基)-1,4-二氫-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯;安氯地平;阿洛地平;阿莫洛地平;

英文名稱：amlodipine

英文別名：Norvasc;Amlodipino;3-ethyl 5-methyl ()-2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-3,5-pyridine dicarboxylate;Amlodipinum;2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-3,5-pyridinedicarboxylic acid 3-ethyl 5-methyl ester;

CAS號：88150-42-9

分子式：C₂₀H₂₅ClN₂O₅

分子量：408.87600

精確質量：408.14500

PSA：99.88000

LogP：3.29540

物化性質

外觀與性狀：黃色固體

密度：1.227 g/cm³

熔點：178-179ºC

沸點：527.2ºC at 760 mmHg

儲存條件：-20ºC Freezer

化合物相關藥品

藥品名稱

氨氯地平

英文名稱

Amlodipine

氨氯地平的別名

絡活喜；苯磺酸氨氯地平；安洛地平；阿洛地平；二氫吡啶磺酸鹽；Norvasc；Norvase；Amldipine Besylate

分類

循環系統藥物> 抗心絞痛藥物 > 離子拮抗劑

劑型

片劑：2.5mg，5mg，10mg。

氨氯地平的藥理作用

1.擴張外周小動脈，使外周阻力（後負荷）降低，從而減少心肌耗能和氧需求；

2.擴張正常和缺血區的冠狀動脈及冠狀小動脈，增加冠脈痙攣（變異型心絞痛）患者的心肌供氧。

氨氯地平的藥代動力學

口服後6～12h後血藥濃度達峰值，血清半衰期為35～50h，97.5%與血漿蛋白結合。氨氯地平大部分在肝臟代謝，原形藥排泄<10%（其中尿中約5%），腎清除是代謝物主要排泄途徑（60%），隨糞便排泄20%～25%，肝功能不全的患者半衰期可長達60h。

氨氯地平的適應證

1.高血壓，可單獨使用或與其他抗高血壓藥聯合使用。

2.慢性穩定性心絞痛或血管痙攣性心絞痛，可單獨使用或與其他抗心絞痛藥聯合使用，如硝酸酯類和（或）β-受體阻滯藥。

氨氯地平的禁忌證

1.對氨氯地平或其他鈣通道阻滯藥過敏。

2.嚴重低血壓。

注意事項

1.（1）由於藥物可引起血壓降低，因此主動脈狹窄患者慎用；（2）充血性心力衰竭，特別是與β-受體阻滯藥合用時慎用；（3）肝功能損害時藥物代謝下降，半衰期延長，需慎用。

2.氨氯地平可與其他抗高血壓藥如噻嗪類利尿藥，β-受體阻滯藥或血管緊張素轉換酶抑制藥合用。

3.氨氯地平對β-受體阻滯藥突然停藥引起的撤藥反跳現象沒有保護作用，停用β-受體阻滯藥應緩慢。

4.硝酸甘油或長效硝酸酯類與氨氯地平合用可增強抗心絞痛作用。雖無反跳現象報導，但停藥時也應在醫師指導下逐漸減量。

5.外科手術前無須停藥，但麻醉師須了解患者的服藥情況。

6.服藥後如出現持續性皮膚反應，應停藥。

7.藥物過量及處理：過量可引起顯著而持久的外周血管擴張，導致嚴重低血壓和反射性心動過速。也可出現心動過緩、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯、心跳停搏。處理：可以採取洗胃。一旦發現過量服藥應立即進行心臟、呼吸監護，頻繁測量血壓。如出現低血壓，應抬高四肢，補液。如對上述保守治療仍無反應，在無禁忌證情況下，可以給予血管收縮藥（如去氧腎上腺腎上腺腎上腺素、多巴胺、去甲腎上腺上腺上腺素），並密切關注循環容量和尿量。靜脈給予葡萄糖酸酸酸鈣可能有助於逆轉鈣通道阻滯。如出現心動過緩，應給予阿托品、異丙腎上腺上腺上腺素及氯化鈣，如有適應證應安置心臟起搏器。由於氨氯地平與血漿蛋白高度結合，因此血液透析不能奏效。

氨氯地平的不良反應

有頭痛、輕中度水腫、疲倦、噁心、面紅、心悸和頭暈。

氨氯地平的用法用量

初始每次5mg，每天1次，最大可增至每次10mg，每天1次。

氨氯地平與其它藥物的相互作用

1.與胺碘酮聯用可進一步抑制竇性心律或加重房室傳導阻滯，病竇綜合綜合徵以及不完全性房室傳導阻滯的患者應避免兩藥同用。

2.與β-受體阻滯藥聯用可有效地治療心絞痛或高血壓，但合用二氫吡啶類鈣通道阻滯藥與β-受體阻滯藥可能導致嚴重低血壓或心動過緩，在左室功能下降、心律失常或主動脈狹窄的患者更明顯。如需兩藥聯用，應仔細監測心臟功能，特別是有潛在心力衰竭的患者。

3.沙奎那韋可抑制細胞色素P₄₅₀3A，可使氨氯地平代謝減少，血藥濃度升高，毒性增強。

4.使用芬太尼麻醉時，鈣通道阻滯藥（包括氨氯地平）和β-受體阻滯藥合用可導致嚴重低血壓。

5.地拉費定是細胞色素P₄₅₀3A4的抑制藥，可減少許多二氫吡啶類鈣通道阻滯藥的代謝。氨氯地平如與其合用，可引起血藥濃度升高，毒性增強。

6.奎奴普汀/達福普汀可抑制氨氯地平經細胞色素P₄₅₀3A4介導的代謝，增強氨氯地平毒性，必要時應減少用量。

7.氟康唑、依曲康唑、酮康唑可抑制與二氫吡啶類鈣通道阻滯藥代謝有關的細胞色素P₄₅₀3A4同工酶系統。氨氯地平如與其合用，可使血藥濃度升高，不良反應增加。

8.鈣通道阻滯藥可增強丁咯地爾的降血壓效應，氨氯地平與丁咯地爾合用時應注意。

9.氨氯地平可增加環孢素的血藥濃度，導致環孢素毒性增加（如出現腎衰竭、膽汁淤積和麻痹）。如合用應監測環孢素的血藥濃度，相應調整用量。

10.與鋰劑同用，可引起神經中毒，出現噁心，嘔吐、腹瀉、共濟失調，震顫和（或）麻木，故須注意。

11.與非甾體抗炎藥、口服抗凝藥合用，有增加胃腸道出血的可能。非甾體類抗炎藥尤其吲哚美辛還可減弱氨氯地平的降壓作用，可能由於抑制前列腺素合成和（或）引起水、鈉瀦留。

12.萘夫西林可誘導細胞色素P₄₅₀3A酶系統，降低氨氯地平療效。

13.利福平可誘導一些鈣通道阻滯藥的代謝，雖然目前尚無與氨氯地平發生相互作用的報導，但如合用，氨氯地平的療效可能會下降。

14.擬交感胺可減弱氨氯地平的降壓作用。

15.與雌激素同用可增加液體瀦留而增高血壓。

16.麻黃含有麻黃鹼和偽麻黃鹼，對正常個體血壓的影響不確定，可降低抗高血壓藥的療效。使用氨氯地平治療的高血壓患者應避免服用含麻黃製劑。

17.磺吡酮可使氨氯地平蛋白結合增加，引起血藥濃度變化。

18.氨氯地平對地高辛的腎臟清除和地高辛血藥濃度無明顯的影響。

19.葡萄柚汁可增加氨氯地平的血藥濃度，故不宜服用。橙汁的營養成分與柚汁基本相同，而對氨氯地平的代謝無影響，可以服用。但也有研究表明，同時飲葡萄柚汁對氨氯地平的藥動學並無顯著影響。

專家點評

氨氯地平為長效鈣拮抗劑，每天服用一次即可維持24h，穩態血藥濃度，對治療高血壓和心絞痛均較適宜，其對非缺血性心肌病並發的CHF可能有效，但目前還不推薦使用。