去甲腎上腺素（INN名稱：Norepinephrine，也稱Noradrenaline，縮寫NE或NA），舊稱“正腎上腺素”，學名1-(3,4-二羥苯基)-2-氨基乙醇，是腎上腺素去掉 N-甲基後形成的物質，在化學結構上也屬於兒茶酚胺。它既是一種神經遞質，主要由交感節後神經元和腦內腎上腺素能神經末梢合成和分泌，是後者釋放的主要遞質，也是一種激素，由腎上腺髓質合成和分泌，但含量較少。循環血液中的去甲腎上腺素主要來自腎上腺髓質。
基本介紹
- 中文名：去甲腎上腺素
- 外文名：Noradrenaline(Norepinephrine,NA,NE)
- 分子式：C8H11NO3
- 分子量：169.18
- CAS：51-41-2
化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,生產方法,用途,藥物說明,分類,劑型,藥理作用,藥代動力學,用法用量,適應症,不良反應,禁忌症,藥物相互作用,注意事項,專家點評,其他信息,腎上腺素和去甲腎上腺素的區別,記憶修復,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：去甲腎上腺素
中文別名：(R)-4-(2-氨基-1-羥基乙基)-1,2-苯二酚；正腎上腺素；正腎；去甲腎；正腎素
英文名稱：(R)-noradrenaline
英文別名：(−)-Norepinephrine；Norepinephrine；1,2-Benzenediol, 4-(2-amino-1-hydroxyethyl)-, (R)-; L-Noradrenaline；Levarterenol；Noradrenaline
CAS號：51-41-2
分子式：C8H11NO3
結構式：
分子量：169.17800
精確質量：169.07400
PSA：86.71000
LogP：0.79020
物化性質
外觀與性狀：結晶
密度：1.397 g/cm3
熔點：220-230°C
沸點：442.6ºC at 760 mmHg
閃點：221.5ºC
折射率：1.66
穩定性：穩定，但可能是光敏。與酸、鹼、氧化劑不相容。保存在-20ºC.
儲存條件：2-8ºC
安全信息
包裝等級：II
危險類別：6.1
海關編碼：2922509090
危險品運輸編碼：UN 2811 6.1/PG 2
WGK Germany：3
危險類別碼：R26/27/28
安全說明：S28-S36/37-S45
RTECS號：DN5950000
危險品標誌：T+
生產方法
可由鄰苯二酚與氯乙醯氯製成3，4-二羥基-2-氯代苯乙酮後再與氨或烏洛托品作用而製得。
用途
抗休克的血管活性藥。主要用於搶救急性低血壓和周圍血管擴張所引起的休克等。
藥物說明
分類
循環系統藥物>心肺復甦及抗休克藥物
劑型
注射液：2mg（1ml），10mg（2ml）（去甲腎上腺素重酒石酸鹽2mg相當於去甲腎上腺素1mg）。
藥理作用
本品是強烈的α受體激動藥，對β1受體作用較弱，對β2受體幾無作用。通過α受體的激動作用，可引起小動脈和小靜脈血管收縮，血管收縮的程度與血管上的α受體有關，皮膚黏膜血管收縮最明顯，其次是腎血管，對冠狀動脈作用不明顯，這可能與心臟代謝產物增加，擴張冠脈對抗了本品的作用有關。通過β1受體的激動，使心肌收縮加強，心率上升，但作用強度遠比腎上腺素弱。α受體激動所致的血管收縮的範圍很廣，以皮膚、黏膜血管、腎小球為最明顯，其次為腦、肝、腸系膜、骨骼肌等，繼心臟興奮後心肌代謝產物腺苷增多，腺苷能促使冠狀動脈擴張。α受體激動的心臟方面表現主要是心肌收縮力增強，心率加快，心排血量增高；整體情況下由於升壓過高，可引起反射性興奮迷走神經，使心率減慢，心收縮率減弱，套用阿托品可防止這種心率減慢。由於血管強烈收縮，使外周阻力增高，故心輸出量不變或下降。大劑量也能引起心率失常，但較少見。血壓：外周血管收縮和心肌收縮力增加引起供血量增加，使收縮壓及舒張壓都升高，脈壓略加大。其他：對其他平滑肌作用較弱，但可使孕婦子宮收縮頻率增加，對機體代謝的影響也較弱，只有在大劑量時才出現血糖增高。由於很難通過血腦屏障，幾無中樞作用。逾量或持久使用，可使毛細血管收縮，體液外漏而致血溶量減少。
藥代動力學
口服後在胃腸道內全部被破壞，皮下注射後吸收差，且易發生局部組織壞死；臨床上一般採用靜脈滴注。靜脈給藥後起效迅速，停止滴注後作用時效維持1～2分鐘。主要在肝內代謝，一部分在各組織內，依靠兒茶酚氧位甲基轉換酶(COMT)和單胺氧化酶作用,轉為無活性的代謝產物。經腎排泄，極大部分為代謝產物，僅微量以原形排泄。
用法用量
靜滴
臨用前稀釋，每分鐘滴入4～10μg(WYF假如60kG，分鐘6UG，就是0.1μg/kg.min)範圍可以理解為0.1~0.2μg/kg.min)，根據病情調整用量。可用1～2mg加入生理鹽水或5%葡萄糖100ml內靜滴，根據情況掌握滴注速度，待血壓升至所需水平後，減慢滴速，以維持血壓於正常範圍。如效果不好，應換用其他升壓藥。對危急病例可用1～2mg稀釋到10～20ml，徐徐推入靜脈，同時根據血壓以調節其劑量，俟血壓回升後，再用滴注法維持。
口服
治上消化道出血，每次服注射液1～3ml（1～3mg），1日3次，加入適量冷鹽水服下。
適應症
用於治療急性心肌梗塞、體外循環、嗜鉻細胞瘤切除等引起的低血壓；對血容量不足所致的休克或低血壓，本品作為急救時補充血溶量的輔助治療，以使血壓回升暫時維持腦與冠狀動脈灌注；直到補足血溶量治療發揮作用；也可用於治療椎管內阻滯時的低血壓及心跳聚停復甦後血壓維持。
不良反應
（1）藥液外漏可引起局部組織壞死。
（2）本品強烈的血管收縮足以使生命器官血流減少，腎血流銳減後尿量減少，組織血供不足導致缺氧和酸中毒；持久或大量使用時，可使回心血流量減少，外周血管阻力增高，心排血量減少，後果嚴重。
（3）應重視的反應包括靜脈輸注時沿靜脈徑路皮膚變白，注射局部皮膚脫落，皮膚紫紺，皮膚發紅，嚴重眩暈，上列反應雖屬少見，但後果嚴重。
（4）個別病人因過敏而有皮疹、面部水腫。
（5）在缺氧、電解質平衡失調、器質性心臟病病人中或逾量時，可出現心律失常；血壓升高后可出現反射性心率減慢。
（6）以下反應如持續出現須加注意：焦慮不安、眩暈、頭痛、蒼白、心跳重感、失眠等。
（7）逾量時可出現嚴重頭痛及高血壓、心率緩慢、嘔吐甚至抽搐。
（8）NA長期靜脈滴注後忽然停藥，可出現血壓驟降，因此應逐漸減量停藥。
可引起重要器官供血不足,少數病人可出現心律失常,肢端缺血壞死。可致有胸骨後痛。有時甲狀腺可一過性充血腫大。用於晚期妊娠可誘發子宮收縮。
禁忌症
（1）交叉過敏反應：對其他擬交感胺類藥不能耐受者，對本品也不能耐受。
（2）本品易通過胎盤，使子宮血管收縮，血流減少，導致胎兒缺氧，孕婦套用本品必須權衡利弊。
（3）哺乳期婦女使用本品尚未發現問題。
（4）本品在小兒中研究尚缺乏，但至今未發現套用中的特殊問題。
（5）老年人長期或大量使用，可使心排血量減低。
（6）下列情況應慎用：
①缺氧，此時用本品易致心律失常，如室性心動過速或心室顫動；
②閉塞性血管病，如動脈硬化、糖尿病、閉塞性脈管炎等，可進一步加重血管閉塞，一般靜注不宜選用小腿以下靜脈；
③血栓形成，無論內臟或周圍組織，均可促使血供減少，缺血加重，擴展梗塞範圍。
藥物相互作用
（1）與全麻藥如氯仿、環丙烷、氟烷等同用，可使心肌對擬交感胺類藥反應更敏感，容易發生室性心律失常，不宜同用，必須同用時減量給藥。
（2）與 β受體阻滯藥同用，各自的療效降低，β受體阻滯後α受體作用突出，可發生高血壓，心動過緩。
（3）與降壓藥同用，降壓效應被抵消或減弱，與甲基多巴同用還使本品加壓作用增強。
（4）與洋地黃類同用，易致心律失常，須嚴密注意心電監測。
（5）與其他擬交感胺類同用時，心血管作用增強。
（6）與麥角製劑如麥角胺、麥角新鹼或縮宮素同用，促使血管收縮作用加強，引起嚴重高血壓，外周血管的血容量銳減。
（7）與三環類抗抑鬱藥合用，由於抑制組織吸收本品或增強腎上腺素受體的敏感性，可加強本品的心血管作用，引起心律失常、心動過速、高血壓或高熱，如必須合用，則開始本品用量須小，並監測心血管作用。
（8）與甲狀腺激素同用使二者作用均增強。
（9）與妥拉唑林同用可引起血壓下降，繼以血壓過度反跳上升，故妥拉唑林逾量時不宜用本品。
注意事項
1.（1）缺氧：易致心律失常（如室性心動過速或心室顫動）。（2）閉塞性血管病（如動脈硬化、糖尿病、閉塞性脈管炎等）：可進一步加重血管閉塞。（3）血栓形成：無論內臟或周圍組織，均可促使血供減少，缺血加重，擴大梗死範圍。（4）孕婦。
2.交叉過敏：對其他擬交感胺類藥過敏者，對去甲腎上腺素也可能過敏。
3.藥物對兒童的影響：小兒用藥的安全性尚缺乏研究。
4.藥物對老人的影響：長朗或大量使用，可使心排血量降低。
5.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：（1）動脈壓：開始每2～3min監測1次，血壓穩定後改為每5min1次，一般患者用間接法測血壓，危重患者直接動脈內插管測壓。（2）必要時測定中心靜脈壓、肺動脈壓、肺毛細血管楔壓。（3）尿量。（4）心電圖。
6.低血壓伴低血容量時，應在補足血容量後才使用去甲腎上腺素，但在緊急狀況下可先用或聯用，以提高血壓、防止腦和冠狀動脈血供不足。
7.如與全血或血漿同用，須分開輸注，或用Y形管連線兩個容器輸注。
8.去甲腎上腺素宜用5%葡萄糖注射劑或5%葡萄糖氯化氯化氯化鈉注射劑稀釋，而不宜用氯化鈉注射劑稀釋。
9.去甲腎上腺素不宜皮下或肌內注射，靜脈滴注的部位最好在前臂靜脈或股靜脈，並按需調整。
10.去甲腎上腺素儘量不要長期滴注，如確屬必需，應定期更換滴注部位，並在滴注以前對受壓部位（如臂位）採取措施，減輕壓迫（如墊棉墊）。若滴注靜脈沿途皮膚蒼白或已出現缺血性壞死，除使用血管擴張藥外，應儘快熱敷並給予普魯卡因大劑量封閉，並更換滴注部位。小兒應選粗大靜脈給藥並須定期更換給藥部位。
11.靜脈給藥時必須防止藥液漏出血管外，用藥當中須隨時測量血壓，調整給藥速度，使血壓保持在正常範圍內。如發生藥液外漏，應在外漏處迅速用5～10mg酚妥拉明用氯化鈉注射劑稀釋至10～15ml作局部浸潤注射，12h內可能有效。為防止組織進一步損傷，可在含NA的輸液每1000ml中加入酚妥拉明5～10mg，後者不致減弱NA的加壓作用。
12.停藥時應逐漸減慢滴速，驟然停藥常致血壓突然下降。
13.過量給藥時可出現嚴重頭痛、血壓升高、心率緩慢、嘔吐甚至抽搐。此時應立即停用去甲腎上腺素，並適當補充液體及電解質，血壓過高者給予腎上腺素受體阻滯藥，如酚妥拉明5、10mg靜脈注射。
14.去甲腎上腺素遇光變色，應避光貯存，如注射劑呈棕色或有沉澱，即不宜再用。
15.去甲腎上腺素不宜與偏鹼性藥物（如磺胺嘧嘧啶鈉、氨茶鹼等）配伍注射，以免失效。在鹼性溶液中如與含鐵離子雜質的藥物（如谷氨酸鈉，乳酸鈉等）相遇，則變成紫色，升壓作用降低。
16.去甲腎上腺素用於休克治療已不占主要地位，並且在休克治療中的套用僅是暫時措施，如長時間或大劑量套用反而會加重微循環障礙，使病情加重。現多主張去甲腎上腺素與。受體阻斷藥酚妥拉明合用，以拮抗收縮血管作用，保留去甲腎上腺素激動β受體產生的效應。
專家點評
去甲腎上腺素主要用於各種病因引起的休克，包括心源性休克、低排低阻性（溫暖型）休克。臨床多採用最低有效量和可能的最短時間使用。因為大劑量去甲腎上腺上腺上腺素套用時間過久，可引起外周及內臟血管強烈收縮，使內臟血管床血流減少，引起尿少、尿閉、腎小管壞死和肝壞死等不良後果。
其他信息
腎上腺素和去甲腎上腺素的區別
血液中的腎上腺素和去甲腎上腺素主要由腎上腺髓質所分泌，兩者對心和血管的作用，既有共性，又有特殊性，這是因為它們與心肌和血管平滑肌細胞膜上不同的腎上腺素能受體，結合能力不同所致。
腎上腺素與心肌細胞膜上相應受體結合後，使心率增快，心肌收縮力增強，心輸出量增多，臨床常作為強心急救藥；與血管平滑肌細胞膜上相應受體結合後，使皮膚、腎、胃腸的血管收縮，但對骨骼肌和肝的血管，生理濃度使其舒張，大劑量時使其收縮，故正常生理濃度的腎上腺素，對外周阻力影響不大。去甲腎上腺素也能顯著地增強心肌收縮力，使心率增快，心輸出量增多；使除冠狀動脈以外的小動脈強烈收縮，引起外周阻力明顯增大而血壓升高，故臨床常作為升壓藥套用。較大劑量時，因血管強烈收縮而使外周阻力明顯增高，故收縮壓升高的同時舒張壓也明顯升高，脈壓變小。可是，在完整機體給予靜脈注射去甲腎上腺素後，通常會出現心率減慢。這是由於去甲腎上腺素能使外周阻力明顯增大而升高血壓的這一效應，通過壓力感受器反射而使心率減慢，從而掩蓋了去甲腎上腺素對心的直接作用之故。
功用作用： 主要激動α受體，對β1受體激動作用很弱，對β2受體幾乎無作用，具有很強的血管收縮作用，使全身小動脈與小靜脈都收縮（但冠狀血管擴張），外周阻力增高，血壓上升。興奮心臟及抑制平滑肌的作用都比腎上腺素弱。臨床上主要利用它的升壓作用，靜滴用於各種休克，以提高血壓，保證對重要器官（如腦）的血液供應。使用時間不宜過長，否則可引起血管持續強烈收縮，使組織缺氧情況加重。套用酚妥拉明以對抗過分強烈的血管收縮作用，常能改善休克時的組織血液供應。腎上腺素是α、β受體的激動藥，用藥時會因為縮血管效應而使血壓升高。酚妥拉明是α受體阻斷藥，可選擇性地阻斷與血管收縮有關的α受體，而與血管舒張有關的β受體未被阻斷，所以用了腎上腺素後立即用酚妥拉明會出現血壓下降，稱作腎上腺素的反轉效應。
記憶修復
早期研究證明精神分裂症患者缺少目標導向性的行為可能與他們皮質去甲腎上腺素系統的功能缺損有關。 去甲腎上腺素在學習和記憶中的作用也一直模糊不清並存在很大的爭議。一個為時甚久的假設認為腎上腺素神經系統介導情感事件中的加強記憶鞏固部分。研究人員用老鼠條件缺失去甲腎上腺素和腎上腺素的突變體以及把用拮抗物藥和增效劑處理腎上腺素受體的大鼠和小鼠作為對照，在幾個學習任務中檢測了這個假設。發現腎上腺素信號對修復中期前後關係和空間記憶是至關重要的，但對一般情感記憶的修復或鞏固並不是必需的。去甲腎上腺素在修復中的作用需要通過海馬中的β-腎上腺素受體發出信號。這些結果證明記憶修復的機制能使記憶結束時間多樣化並能與記憶獲得或鞏固的那些機理有所不同。這些發現可能與幾種精神病紊亂和用受體阻滯劑治療心臟失敗的症狀有相關聯繫。
