基本介紹
- 藥品名稱：苯磺酸氨氯地平
- 別名：阿莫洛地平，絡活喜 Norvasc
- 外文名稱：AMLODIPINE BESYLATE
- 主要適用症：1、高血壓2、冠心病
- 用法用量：成人，口服，2.5mg～5mg/次，1次/日
- 不良反應：頭痛、水腫、噁心、腹痛、面紅、心悸和頭暈
- 劑型：－－－－
- 藥品類型：化學藥品
- 規格：－－－－
- 可溶性：溶於甲醇，微溶於水。
基本情況,註冊信息,原料藥,成品藥,其他信息,藥理作用,毒性,藥代動力學,適應症狀,不良反應,相互作用,注意事項,用法用量,不適應人群,孕婦用藥,兒童用藥,老年患者用藥,市場沿革,說明書,
基本情況
藥品名稱：苯磺酸氨氯地平通用名：苯磺酸氨氯地平 [國家醫保目錄乙類]。
別名：阿莫洛地平，絡活喜 Norvasc。
英文: AMLODIPINE BESYLATE。
中文化學名: 3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氫-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。
分子式： C20H25ClN2O5·C6H6O3S
分子量： 567.1
CAS號：111470-99-6
可溶性：溶於甲醇，微溶於水。
註冊信息
原料藥
原料藥單位：上海滬源醫藥有限公司；
進口註冊證號：H20070170 H20070144；
性質：外觀為白色晶體粉末；
包裝規格：1kg、5kg、10kg、25kg；
成品藥
成品藥單位：
蘇州東瑞製藥有限公司；
北京賽科藥業有限公司。
製劑規格：片劑：2.5mg、5mg、10mg。本品為白色片。
其他信息
藥理作用
苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)。心肌和平滑肌的收縮依賴於細胞外鈣離子通過特異性離子通道進入細胞。本品選擇性抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細胞和心肌細胞，對平滑肌的作用大於心肌。其與鈣通道的相互作用決定於它和受體位點結合和解離的漸進性速率，因此藥理作用逐漸產生。本品是外周動脈擴張劑，直接作用於血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。治療劑量下，體外實驗可觀察到負性肌力作用，但在整體動物實驗中未見。本品不影響血漿鈣濃度。15項隨機雙盲、安慰劑對照的臨床試驗證實了本品的抗高血壓作用。輕中度高血壓患者每日服藥一次，可以24小時降低臥位和立位血壓，長期使用不引起心率或血漿兒茶酚胺顯著改變。降壓效果平穩，峰谷值差別不大。降壓效果和劑量相關，降壓幅度與治療前血壓相關，中度高血壓者（舒張壓105-114mmHg）的療效比輕度高血壓者（舒張壓90-104mmHg）高，血壓正常者服藥後沒有明顯作用。本品降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似，降低收縮壓的作用對老年人更強（本品為鈣離子拮劑，阻滯心肌和血管平滑肌細胞外鈣離子經細胞膜的鈣離子通道進入細胞。直接舒張血管平滑肌，具有抗高血壓作用，本品緩解心絞痛是通過擴張外周小動脈，使外周阻力降低，從而降低心肌耗氧量，另外擴張正常和缺血區的冠狀動脈及冠狀小動脈，使冠狀動脈痙攣病人的心肌供氧量增加。
毒性
毒理作用致癌、致突變和致畸。以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的劑量，大鼠和小鼠連續餵食氨氯地平兩年，未證實有致癌性。最高劑量已達到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未達到（以臨床最大推薦劑量10mg為基礎計算mg/m2）。基因和染色體水平均未揭示有藥物相關的致突變性。雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天開始給予氨氯地平，每日10mg/kg（8倍於人類最大推薦劑量），不影響生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期給予氨氯地平10mg/kg（8倍和23倍於人類最大推薦劑量），未發現有致畸性和其他胚胎毒性。但是大鼠交配前14天開始，直至整個交配期和妊娠期給予10mg/kg的氨氯地平，導致幼仔的體型明顯減小（約50%），宮內死亡數量明顯增加（約5倍），同時延長妊娠時間和分娩時程。毒性小鼠和大鼠分別單劑給予氨氯地平高達40mg/kg和100mg/kg，可以導致死亡。狗單劑服用4mg/kg或更高劑量將導致明顯的外周血管擴張和低血壓。
藥代動力學
口服生物利用度約為64%～90%，PB約93%。Tmax約6～12h，30～50min起效，作用6～12h達高峰，持續24h。肝臟代謝失活，原藥和代謝物經腎臟排出。T1/2約30～50h。
適應症狀
1、高血壓。
2、冠心病（CAD） 慢性穩定性心絞痛（Prinzemtal's 或變異性心絞痛）；經血管造影證實的冠心病。
不良反應
患者對本品至10mg/日的劑量可很好耐受。在安慰劑對照的臨床治療高血壓或心絞痛的試驗中，最常見的副作用是頭痛，水腫，疲勞，嗜睡，噁心，腹痛，潮紅，心悸，和眩暈。在這些臨床試驗中未發現與本品相關的臨床檢驗指標異常。
上市後觀察到較少的副作用有：禿頭症、大便習慣改變、關節痛、衰弱、背痛、消化不良、呼吸困難、牙齦增生、男子女性型乳房、高血糖症、陽痿、尿頻、白血球減少症、全身不適、情緒變化、口乾、肌肉痙攣、肌痛、周圍神經病變、胰腺炎、出汗增加、暈厥、血小板減少症、血管炎和視覺障礙。在多數情況下，上述改變與本品的因果關係尚未確定。
過敏反應罕見，包括瘙癢症、皮疹、血管源性水腫和多型紅斑。
曾有極罕見的肝炎、黃疸、肝酶升高的報導(通常與膽汁淤積相一致)。某些因病情較重而住院的病例據報導與使用氨氯地平相關。在許多情況下，其因果關係不能確定。
相互作用
對健康志願者的研究顯示本品與地高辛合用不改變血清地高辛濃度和地高辛的腎清除率，與西咪替丁合用不改變本品的藥代動力學。
用人血漿進行的體外研究數據顯示本品不影響地高辛、苯妥英鈉、華法林或吲哚美辛的血漿蛋白結合率。
在男性健康志願者研究中，本品與華法林合用沒有顯著改變華法林對於凝血酶原時間的影響。
藥物動力學研究表明本品未顯著改變環孢素的藥代動力學。
注意事項
用法用量
成人，口服，2.5mg～5mg/次，1次/日。根據臨床療效可增至10mg。與噻嗪類利尿藥、β阻滯藥和血管緊張素轉換酶抑制藥合用時一般不需調整劑量。
[藥物過量]現有的資料提示，嚴重過量能導致外周血管過度擴張，繼而出現顯著而持久的全身性低血壓。
對本品的過量，可採取洗胃，引起明顯低血壓時，要求積極的心血管支持治療，包括心、肺功能監護、抬高肢體、注意循環量和尿量。為恢復血管張力和血壓，在無禁忌症時亦可採用血管收縮劑。靜脈注射葡萄糖酸鈣對逆轉鈣拮抗劑的效應也是有益的。由於本品與血漿蛋白結合率高，所以透析治療是無益的。
不適應人群
妊娠、哺乳期婦女、肝功能不全者慎用。對二氫吡啶類鈣拮抗劑過敏的病人禁用。
1. 警告：尤其是對那些有嚴重的冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時，罕有發生心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重或發生急性心肌梗塞。這些作用機制尚不清楚。
2. 本品引起的血管擴張是逐漸發生的，服用本品後發生急性低血壓的情況罕有報導。然而在嚴重的主動脈狹窄患者，當與其它周圍血管擴張劑合用時，應引起注意。
3. 充血性心衰患者的使用：總的來說，充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應謹慎。
但在安慰劑對照的PRAISE研究中，同時接受地高辛、利尿劑和ACEI治療的心功能不全病人(NYHA III-IV級) ，聯合本品治療，隨訪平均14個月，未觀察到對患者的生存率或發病率(指致死性心率失常、急性心肌梗塞及由於心衰加重而住院的發生率)有負面的影響。在697名NY HA II-III級心功能不全患者，8-12周的安慰劑對照臨床研究中，通過測量運動耐量、左室射血分數和臨床症狀等指標顯示本品不會使患者的心衰症狀加重。
4.肝功能受損病人的使用：與其他所有鈣拮抗劑相同，本品的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定相應的推薦劑量，因此，在這種情況下使用本品應謹慎。
5.腎功能衰竭病人的使用：本品僅10%的藥物以原形由尿液排泄。本品血藥濃度的改變與腎功能損害程度無相關性。因此，對這些患者可以採用正常劑量。本品不能被透析。
孕婦用藥
本品用於妊娠期或哺乳期的安全性尚未確定。動物試驗中，在推薦人用最大量的50倍劑量，本品除引起大鼠分娩延遲和滯產外，未顯示任何生殖毒性。因此，僅在無其他更安全的代替藥物和疾病本身對母子的危險性更大時才推薦使用本品。
兒童用藥
尚無本品用於兒童的資料。
老年患者用藥
本品血藥濃度的達峰時間在老年和年輕患者中是相似的，老年患者曲線下面積（AUC）增加和消除半衰期的延長使消除率有下降趨勢。有報導在接受相似劑量的氨氯地平時，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此，老年患可用正常劑量。但開始宜用較小劑量，再漸增量為妥。
市場沿革
本品屬於第三代鈣拮抗劑。輝瑞公司的產品商品名為““Norvasc”（中文商品名：絡活喜），於1992年7月31日獲FDA批准上市。該藥於1993年投放中國市場，於1993 年12月1日在中國獲得的藥品行政保護，已於2001年6月1日期限屆滿。2004年該藥位居全球暢銷藥排名的第4位，世界性銷售額達44.63億美元，增長3%。2007年銷售30.01億美元，同比大幅下降了38%。
該藥半衰期長達35～50小時，口服一次可緩和平穩降壓。該藥在降壓的同時可控制心肌缺血，改善心絞痛發生，並對心肌無負性肌力作用，所以對房室傳導阻滯伴有高血壓的病人，使用此藥無顧慮。故心力衰竭病人合併患有高血壓和心絞痛時，該藥為首選。
Cadila公司自1996年開始生產苯磺酸氨氯地平（由上海滬源醫藥有限公司經銷），其質量符合美國藥典及歐洲藥典專論的相關要求。本原料藥已於2003年9月13日向美國FDA遞交了DMF，生產工廠已通過FDA的cGMP檢查，2009年12月15日CADILA獲得苯磺酸氨氯地平的歐洲藥典CEP證書，證書編號為：R0-CEP 2007-293-Rev 00。原料藥遠銷歐美市場。
本品產品質量穩定，可滿足不同製劑生產企業的質量需求。
說明書
苯磺酸氨氯地平片說明書
【藥品名稱】
通用名：苯磺酸氨氯地平片。
英文名：Amlodipine Besylate Tablets
漢語拼音：Benhuangsuan Anlüdiping Pian
本品主要成份為苯磺酸氨氯地平，其化學名稱為：3－乙基－5－甲基－2－（2－氨基乙氧
甲基）－4－（2－氯苯基）－1，4－二氫－6－甲基－3，5－吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。
其結構式為：
分子式：C20H25ClN2O5·C6H6O3S
分子量：567.06
【性狀】
本品為白色或類白色片。
【藥理毒理】
氨氯地平為鈣通道阻滯劑（亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），阻滯鈣離子跨膜進
入心肌和血管平滑肌細胞。
氨氯地平抗高血壓作用的機制是直接鬆弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機制還未完
全肯定，但它可以通過擴張外周小動脈和冠狀動脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動脈痙
攣，降低心臟的後負荷，減少心臟能量消耗和對氧的需求，從而緩解心絞痛。
【藥代動力學】
氨氯地平口服吸收良好，且不受攝入食物的影響。給藥後6－12 小時血藥濃度達至高峰，絕對生物利用度約為64－80%，表觀分布容積約為21L/kg，終末消除半衰期約為35-50小時，每日一次，連續給藥7－8 天后血藥濃度達至穩態，氨氯地平通過肝臟廣泛代謝為無2活性的代謝物，以10%的原藥和60%的代謝物由尿液排出，血漿蛋白結合率約為97.5%。
【適應症】
1.高血壓病。可單獨使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。
2.慢性穩定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。
【用法用量】
1．治療高血壓的初始劑量為5mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。虛弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始劑量為2.5mg，每日一次，此劑量也可為原使用其它抗高血壓藥物治療需加用本品治療的劑量。劑量調整應根據患者個體反應進行。一般的劑量調整應在7－14 天后開始進行。如臨床需要，在對患者進行嚴密觀測後，可更快地開始劑量調整。
2．治療心絞痛的初始劑量為5－10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療。大多數人的有效劑量為10mg/日。
【不良反應】
氨氯地平具有較好的耐受性。在安慰劑對照的治療高血壓或心絞痛的臨床試驗中，最常見的不良事件是：潮紅、疲勞、水腫、眩暈、頭痛、腹痛，噁心、心悸、嗜睡。在這些臨床試驗中未發現與本品相關的顯著的臨床實驗室檢查異常。
過敏反應罕見，包括瘙癢症、皮疹、血管源性水腫和多形紅斑。
與其他的鈣拮抗劑相似，以下的不良事件也有少數報導，但事件難以與基礎疾病的自然病程相區分，如：心肌梗死、心律失常（包括心動過緩、室性心動過速和房顫）和胸痛。
【禁忌】
對二氫吡啶類藥物或本品中任何成分過敏的病人禁用。
【注意事項】
1．警告：極少數患者特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時，出現心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重，或發生急性心肌梗塞，其作用機制尚不清楚。
2．因本品的擴血管作用是逐漸產生的，服用本品後發生急性低血壓的情況罕有報導。然而在嚴重的主動脈狹窄患者，當與其它外周血管擴張劑合用時，應引起注意。
3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應謹慎。在對非缺血引起心衰的病人（NYHA3Ⅲ-Ⅳ級）進行的長期、安慰劑對照研究（PRAISE-2）中，雖然心衰加重的發生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關的肺水腫報導有增加。
4．肝功能受損患者的使用：與其他所有鈣拮抗劑相同，本品的半衰期在肝功能受損時延長。但尚未確定相應的推薦劑量，因此，使用本品應謹慎。
5．腎功能衰竭患者的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關性。因此，可以採用正常劑量。本品不能被透析清除。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
對孕婦用藥缺乏相應的研究資料，故本品只在非常必要時方可用於孕婦。
尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。
【兒童用藥】
尚無本品用於兒童的資料。
【老年患者用藥】
本品血藥濃度的達峰時間在老年和年輕患者中是相似的，老年患者藥-時曲線下面積（AUC）增加和消除半衰期的延長使消除率有下降趨勢。有報導在接受相似劑量的氨氯地平時，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常劑量。但開始宜用較小劑量，再漸增量為妥。
【藥物相互作用】
本品與下列藥物的合用是安全的：噻嗪類利尿劑、α-腎上腺素能受體阻滯劑、β-腎上腺素能受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、長效硝酸酯類藥物、舌下含服硝酸甘油、非甾體類抗炎藥、抗生素和口服降糖藥。
用人血漿進行的體外研究數據顯示本品不影響地高辛、苯妥英鈉、華法林或吲哚美辛的血漿蛋白結合率。
其他藥物對氨氯地平的作用：
西咪替丁：與西咪替丁合用不改變氨氯地平的藥代動力學。
柚子汁：20 名健康志願者同時服用240ml 柚子汁和10mg 氨氯地平，未見對氨氯地平的藥代動力學有明顯影響。
鋁/鎂（抗酸劑）：同時服用鋁/鎂抗酸劑和單劑量氨氯地平，未見對氨氯地平的藥代動力學4有明顯影響。
西地那非（萬艾可）（SILDENAFIL）：單劑量100mg 西地那非不影響原發性高血壓病人氨氯地平的藥代動力學。二藥合用，每種藥品獨立地發揮其降壓效應。
氨氯地平對其他藥物的作用：阿托伐他汀（ATORVASTATIN）：同時用10mg 氨氯地平和80mg 阿托伐他汀，阿托伐他汀的穩態藥代動力學參數無明顯改變。
地高辛：合用氨氯地平和地高辛，正常志願者血漿地高辛濃度或腎臟清除率無變化。
乙醇（酒精）：10mg 氨氯地平單次或多次給藥，對乙醇的藥代動力學無影響。
華法林：氨氯地平與華法林合用不改變華法林的凝血酶原反應時間。
環孢菌素：藥代動力學研究表明氨氯地平不明顯改變環孢菌素的藥代動力學。
藥物/實驗室試驗相互作用：未知。
【藥物過量】
現有資料提示，嚴重過量能導致外周血管過度擴張，繼而出現顯著而持久的全身性低血壓。
使用本品過量可洗胃。引起明顯低血壓時，要求積極的心血管支持治療，包括心肺功能監護、抬高肢體、注意循環血量和尿量。為恢復血管張力和血壓，在無禁忌症時亦可採用血管收縮劑。靜脈注射葡萄糖酸鈣對逆轉鈣拮抗劑的效應也是有益的。由於本品與血漿蛋白結合率高，所以透析治療是無益的。
【規格】
2.5mg/5mg/10mg。
【貯藏】
遮光，密封，陰涼處保存。
【包裝】
鋁塑板包裝。7 片/板×1/盒；7 片/板×2/盒；7 片/板×4/盒。
【有效期】
暫定二年。
【批准文號】
2.5mg 國藥準字H20031087
5mg 國藥準字H20020390
10mg 國藥準字H20031088
