苯磺酸氨氯地平滴丸，1.高血壓。可單獨使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。2.慢性穩定性心絞痛及變異心絞痛。可單獨使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。.
基本介紹
- 藥品名稱：苯磺酸氨氯地平滴丸
- 漢語拼音：Ben Huang Suan An Lv Di Ping Di Wan
- 用途分類：鈣拮抗藥
成份,性狀,適應症,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥理毒理,藥代動力學,
成份
本品主要成份為苯磺酸氨氯地平，化學名稱為：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。
分子式：C20H25N2O5Cl·C6H6O3S
分子量：567.1
分子式：C20H25N2O5Cl·C6H6O3S
分子量：567.1
性狀
本品為白色至淺黃色滴丸。
適應症
1.高血壓。可單獨使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。2.慢性穩定性心絞痛及變異心絞痛。可單獨使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。
用法用量
成人，口服或含服。2.5mg～5mg/次，1次/日。根據臨床療效可增至10mg(2丸)。與噻嗪類利尿藥、β阻滯藥和血管緊張素轉換酶抑制藥合用時一般不需調整劑量。
不良反應
最常見的不良反應是頭痛和水腫。發生率 >1%的劑量相關性不良反應如下：水腫、頭暈、潮紅和心悸。與劑量關係不明確，但發生率超過1.0%的不良反應如下：頭痛、疲倦、噁心、腹痛和嗜睡。以上不良反應中，水腫、潮紅、心悸和嗜睡在女性中的發生率超過男性。
本品的安全性在美國等國外的臨床研究中有了較為完整的數據，涉及患者超過11000名。總體而言，患者對於使用本品每日劑量達10mg範圍內均有較好的耐受性。本品治療過程中報導的不良反應，多為輕或中度。最常見的副作用為頭痛和水腫。
1、心血管系統：心律失常（包括室性心動過速以及房顫）、心動過緩、胸痛、低血壓、外周局部缺血、暈厥、心動過速、體位性頭暈、體位性低血壓、血管炎。
2、中樞及外周神經系統：感覺減退、周圍神經病變、感覺異常、震顫、眩暈。
3、胃腸系統：食慾減退、便秘、消化不良、吞咽困難、腹瀉、腸胃脹氣、胰腺炎、嘔吐、牙齦增生。
4、全身 ：過敏性反應、乏力、背痛、潮熱、全身不適、疼痛、僵直、體重增加、體重下降。
5、肌肉骨骼系統 ：關節痛、關節病、肌肉痛性痙攣、肌痛。
6、精神病學：性功能障礙（男性和女性）、失眠、神經質、抑鬱、夢境異常、焦慮、人格障礙。
7、呼吸系統： 呼吸困難、鼻衄。
8、皮膚及附屬物： 血管性水腫、多形性紅斑、瘙癢、皮疹、紅斑疹、斑丘疹。
9、特殊感覺： 視覺異常、結膜炎、復視、眼痛、耳鳴。
10、泌尿系統：尿頻、排尿異常、夜尿。
11、自主神經系統： 口乾、多汗。
12、營養代謝： 高血糖、口渴。
13、造血系統： 白細胞減少、紫癜、血小板減少。
在安慰劑對照研究中，這些事件的發生率小於1%，但是在所有多劑量的研究中，這些副反應的發生率在1%至2%。
本品的安全性在美國等國外的臨床研究中有了較為完整的數據，涉及患者超過11000名。總體而言，患者對於使用本品每日劑量達10mg範圍內均有較好的耐受性。本品治療過程中報導的不良反應，多為輕或中度。最常見的副作用為頭痛和水腫。
1、心血管系統：心律失常（包括室性心動過速以及房顫）、心動過緩、胸痛、低血壓、外周局部缺血、暈厥、心動過速、體位性頭暈、體位性低血壓、血管炎。
2、中樞及外周神經系統：感覺減退、周圍神經病變、感覺異常、震顫、眩暈。
3、胃腸系統：食慾減退、便秘、消化不良、吞咽困難、腹瀉、腸胃脹氣、胰腺炎、嘔吐、牙齦增生。
4、全身 ：過敏性反應、乏力、背痛、潮熱、全身不適、疼痛、僵直、體重增加、體重下降。
5、肌肉骨骼系統 ：關節痛、關節病、肌肉痛性痙攣、肌痛。
6、精神病學：性功能障礙（男性和女性）、失眠、神經質、抑鬱、夢境異常、焦慮、人格障礙。
7、呼吸系統： 呼吸困難、鼻衄。
8、皮膚及附屬物： 血管性水腫、多形性紅斑、瘙癢、皮疹、紅斑疹、斑丘疹。
9、特殊感覺： 視覺異常、結膜炎、復視、眼痛、耳鳴。
10、泌尿系統：尿頻、排尿異常、夜尿。
11、自主神經系統： 口乾、多汗。
12、營養代謝： 高血糖、口渴。
13、造血系統： 白細胞減少、紫癜、血小板減少。
在安慰劑對照研究中，這些事件的發生率小於1%，但是在所有多劑量的研究中，這些副反應的發生率在1%至2%。
禁忌
對二氫吡啶類鈣拮抗劑過敏者禁用。
注意事項
1.心絞痛和/或心肌梗死：罕見。有嚴重的阻塞性冠狀動脈疾病的患者，在開始套用鈣通道拮抗劑治療或加量時，會出現心絞痛發作頻率、時程和/或嚴重性上升，或發展為急性心肌梗死，機制不明。 2.低血壓：由於本品逐漸產生擴血管作用，口服一般很少出現急性低血壓。但本品與其它外周擴血管藥物合用時仍需謹慎，特別是對於有嚴重主動脈瓣狹窄的病人。 3.心力衰竭患者：鈣通道阻滯劑應慎用於心衰患者。 4.肝功能不全患者：嚴重肝功能不全患者應慎用本品。 5.腎功能衰竭患者：腎衰患者的起始劑量可以不變。 6.停用-阻滯劑：本品對突然停用-阻滯劑所產生的反跳症狀沒有保護作用。因此，停用-阻滯劑仍需逐漸減量。 7.本品在梗阻性肺病、代償良好的心力衰竭、外周血管疾病、糖尿病和脂質異常疾病的病人中可以安全使用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
對孕婦用藥缺乏相應的研究資料，但根據動物試驗結果，本品只在非常必要時方可用於孕婦。尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。
兒童用藥
兒童的安全性和有效性尚未確定。
老年用藥
臨床研究未證實老年人對該藥的反應與年輕人不同，但考慮到老年人多有肝腎功能和心功能減退，並伴有其它疾病和相應的藥物治療，一般起始用藥採用劑量範圍的下限。老年人對本品的清除率降低，藥時曲線(AUC)增加約40%-60%，也需採用較低的起始劑量。
藥物相互作用
1.西米替丁、葡萄柚汁、致酸劑：合用時不改變本品的藥代動力學。 2.阿伐他汀、地高辛、乙醇：本品不影響它們的藥代動力學。 3.昔多芬：原發性高血壓患者單劑服用昔多芬（偉哥）對本品的藥代動力學沒有影響。兩藥合用時獨立產生降壓效應。 4.華法令：本品不改變華法令的凝血酶原作用時間。 5.地高辛、苯妥因和華法令：與本品合用對血漿蛋白結合率沒有影響。 6.麻醉藥：吸入烴類與本品合用可引起低血壓。 7.非甾體類抗炎藥：尤其吲哚美辛可減弱本品的降壓作用。 8.阻滯劑：與本品合用耐受性良好，但可引起過度低血壓，罕見加重心力衰竭。 9.雌激素：合用可引起體液瀦留而增高血壓。 10.磺吡酮：合用可增加本品的蛋白結合率，產生血藥濃度變化。 11.鋰：合用可引起神經中毒，出現噁心、嘔吐、腹瀉、共濟失調、震顫和/或麻木，需慎重。 12.擬交感胺：可減弱本品降壓作用。 13.舌下硝酸甘油和長效硝酸酯製劑：與本品合用可加強抗心絞痛效應。雖未報告有反跳作用，但停藥時應在醫生指導下逐漸減量。 14.噻嗪類利尿藥、ACEI、地高辛、華法令、抗生素和口服降糖藥：可與本品安全合用。
藥理毒理
心肌和平滑肌的收縮依賴於細胞外鈣離子通過特異性離子通道進入細胞。該品選擇性抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細胞和心肌細胞，對平滑肌的作用大於心肌。其與鈣通道的相互作用決定於它和受體位點結合和解離的漸進性速率，因此藥理作用逐漸產生。該品是外周動脈擴張劑，直接作用於血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。治療劑量下，
藥品
藥品(19張)
體外實驗可觀察到負性肌力作用，但在整體動物實驗中未見。該品不影響血漿鈣濃度。15 項隨機雙盲、安慰劑對照的臨床試驗證實了該品的抗高血壓作用。輕中度高血壓患者每日服藥一次，可以24小時降低臥位和立位血壓，長期使用不引起心率或血漿兒茶酚胺顯著改變。降壓效果平穩。降壓效果和劑量相關，降壓幅度與治療前血壓相關，中度高血壓者（舒張壓105-114mmHg）的療效比輕度高血壓者（舒張壓90-104mmHg）高，血壓正常者服藥後沒有明顯作用。該品降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似，降低收縮壓的作用對老年人更強。該品緩解心絞痛的準確機制尚不明確，但可能在運動時，該品通過降低外周阻力（後負荷）減少心臟做功和心率血壓乘積，減少心肌氧需，治療勞力型心絞痛；通過抑制鈣離子、腎上腺素、5-羥色胺和血栓素A2引起的冠狀動脈和小動脈收縮，恢復缺血區血供治療自發性心絞痛。8項臨床試驗中5項顯示，該品顯著延長運動誘發勞力型心絞痛的時間；部分研究顯示該品延長ST段下降1mm的時間，並減少心絞痛發作頻率。該作用具有持續性，並且不顯著影響血壓和心率。在一項50例自發性心絞痛患者中進行臨床試驗顯示，該品每周可以減少4次心絞痛發作（安慰劑每周減少1次）。心功能正常的患者服用該品後測定靜息和運動狀態下血流動力學，心臟射血分數有所增加，但對dP/dt或左室舒張末壓/容積無顯著影響。治療劑量下，該品單獨使用或與-阻滯劑合用，均不引起負性肌力作用。一項安慰劑對照研究中，697例心功能Ⅱ/Ⅲ級（NYHA）的心衰患者用藥8-12周后，運動耐量檢查、NYHA分級、症狀和左室射血分數均未顯示心衰有加重的跡象。（另一項安慰劑對照的長期生存試驗，1153名心功能 Ⅲ/Ⅳ級心衰病人，在常規治療基礎上隨機加用該品或安慰劑，結果顯示各種原因的死亡率和心源性發病率，氨氯地平組為39%，安慰劑組為42%。）該品不影響竇房結功能和房室傳導。高血壓或心絞痛患者合用該品和?-阻滯劑，未發現心電圖異常。該品不改變心絞痛患者的心電圖，不加重房室傳導阻滯。腎功能正常的高血壓患者用藥後，腎血管阻力降低、腎小球濾過率和腎血流增加，但濾過分數或尿蛋白不變。毒理作用致癌、致突變和致畸以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的劑量，大鼠和小鼠連續餵食氨氯地平兩年，未證實有致癌性。最高劑量已達到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未達到（以臨床最大推薦劑量10mg為基礎計算mg/m2）。基因和染色體水平均未揭示有藥物相關的致突變性。雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天開始給予氨氯地平，每日10mg/kg （8倍於人類最大推薦劑量），不影響生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期給予氨氯地平10mg/kg（8倍和23倍於人類最大推薦劑量），未發現有致畸性和其它胚胎毒性。但是大鼠交配前14天開始，直至整個交配期和妊娠期給予10mg/kg的氨氯地平，導致幼仔的體型明顯減小（約50%），宮內死亡數量明顯增加（約5倍），同時延長妊娠時間和分娩時程。毒性小鼠和大鼠分別單劑給予氨氯地平高達40mg/kg和100mg/kg，可以導致死亡。狗單劑服用4mg/kg或更高劑量將導致明顯的外周血管擴張和低血壓。
藥品
藥品(19張)
體外實驗可觀察到負性肌力作用，但在整體動物實驗中未見。該品不影響血漿鈣濃度。15 項隨機雙盲、安慰劑對照的臨床試驗證實了該品的抗高血壓作用。輕中度高血壓患者每日服藥一次，可以24小時降低臥位和立位血壓，長期使用不引起心率或血漿兒茶酚胺顯著改變。降壓效果平穩。降壓效果和劑量相關，降壓幅度與治療前血壓相關，中度高血壓者（舒張壓105-114mmHg）的療效比輕度高血壓者（舒張壓90-104mmHg）高，血壓正常者服藥後沒有明顯作用。該品降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似，降低收縮壓的作用對老年人更強。該品緩解心絞痛的準確機制尚不明確，但可能在運動時，該品通過降低外周阻力（後負荷）減少心臟做功和心率血壓乘積，減少心肌氧需，治療勞力型心絞痛；通過抑制鈣離子、腎上腺素、5-羥色胺和血栓素A2引起的冠狀動脈和小動脈收縮，恢復缺血區血供治療自發性心絞痛。8項臨床試驗中5項顯示，該品顯著延長運動誘發勞力型心絞痛的時間；部分研究顯示該品延長ST段下降1mm的時間，並減少心絞痛發作頻率。該作用具有持續性，並且不顯著影響血壓和心率。在一項50例自發性心絞痛患者中進行臨床試驗顯示，該品每周可以減少4次心絞痛發作（安慰劑每周減少1次）。心功能正常的患者服用該品後測定靜息和運動狀態下血流動力學，心臟射血分數有所增加，但對dP/dt或左室舒張末壓/容積無顯著影響。治療劑量下，該品單獨使用或與-阻滯劑合用，均不引起負性肌力作用。一項安慰劑對照研究中，697例心功能Ⅱ/Ⅲ級（NYHA）的心衰患者用藥8-12周后，運動耐量檢查、NYHA分級、症狀和左室射血分數均未顯示心衰有加重的跡象。（另一項安慰劑對照的長期生存試驗，1153名心功能 Ⅲ/Ⅳ級心衰病人，在常規治療基礎上隨機加用該品或安慰劑，結果顯示各種原因的死亡率和心源性發病率，氨氯地平組為39%，安慰劑組為42%。）該品不影響竇房結功能和房室傳導。高血壓或心絞痛患者合用該品和?-阻滯劑，未發現心電圖異常。該品不改變心絞痛患者的心電圖，不加重房室傳導阻滯。腎功能正常的高血壓患者用藥後，腎血管阻力降低、腎小球濾過率和腎血流增加，但濾過分數或尿蛋白不變。毒理作用致癌、致突變和致畸以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的劑量，大鼠和小鼠連續餵食氨氯地平兩年，未證實有致癌性。最高劑量已達到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未達到（以臨床最大推薦劑量10mg為基礎計算mg/m2）。基因和染色體水平均未揭示有藥物相關的致突變性。雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天開始給予氨氯地平，每日10mg/kg （8倍於人類最大推薦劑量），不影響生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期給予氨氯地平10mg/kg（8倍和23倍於人類最大推薦劑量），未發現有致畸性和其它胚胎毒性。但是大鼠交配前14天開始，直至整個交配期和妊娠期給予10mg/kg的氨氯地平，導致幼仔的體型明顯減小（約50%），宮內死亡數量明顯增加（約5倍），同時延長妊娠時間和分娩時程。毒性小鼠和大鼠分別單劑給予氨氯地平高達40mg/kg和100mg/kg，可以導致死亡。狗單劑服用4mg/kg或更高劑量將導致明顯的外周血管擴張和低血壓。
藥代動力學
本品口服後吸收完全但緩慢，6-12小時達到峰濃度。單次口服5mg，血藥峰值為3.0ng/ml；單次口服10mg，血藥峰值為5.9ng/ml。絕對生物利用度為64%-90%，不受飲食影響。循環中的藥物約95%以上與血漿蛋白結合，分布容積為21L/kg。持續用藥後7-8天達到穩態血藥濃度。本品以二室模型的方式從血漿中消除，在肝臟廣泛代謝為無藥理活性的代謝產物（90%）。
