氨氯地平貝那普利片(Ⅰ)

氨氯地平貝那普利片(Ⅰ)，用於治療高血壓.但非初治高血壓.本品適用於單獨服用氨氯地平或者貝那普利不能滿意控制血壓的患者;或同時服用氨氯地平和貝那普利的替代治療.

基本介紹

• 藥品名稱：氨氯地平貝那普利片(Ⅰ)
• 漢語拼音：An Lv Di Ping Bei Na Pu Li Pian

成份

本品為複方製劑，其組成份為：氨氯地平5mg，鹽酸貝那普利10mg。

適應症

用於治療高血壓.但非初治高血壓.本品適用於單獨服用氨氯地平或者貝那普利不能滿意控制血壓的患者;或同時服用氨氯地平和貝那普利的替代治療.

規格

12.5mg(其中鹽酸貝那普利10mg,氨氯地平2.5mg)

用法用量

通常口服劑量為每日一次，每次一片。氨氯地平是一種有效的治療高血壓藥物，每日一次，劑量2.5~10mg，而貝那普利的有效劑量10~80 mg。 貝那普利的不良反應（見注意事項）通常與劑量無關;氨氯地平既有劑量依賴現象（主要是周圍水腫），又有非劑量依賴現象，前者更為常見。當貝那普利與氨氯地平聯合，水腫的發生率減少。氨氯地平與貝那普利複方的不良反應與兩成分非劑量依賴性的不良反應有關，但水腫的發病率比相同（或更高）劑量的單用氨氯地平下降。 貝那普利非劑量依賴的危害偶爾是嚴重的。為了儘量減少非劑量依賴的危害，接受本複方治療僅在以下病人:(a)用一種或另一種單藥治療未能達到理想的降壓效果，或(b)氨氯地平治療未能達到理想的降壓效果，但無水腫發生。根據臨床療效調整劑量：病人的血壓不能單一用氨氯地平（或其他二氫吡啶類藥物）或貝那普利（或其他ACE抑制劑）充分控制，可以轉用本複方治療。貝那普利聯合氨氯地平在非洲裔美國人中沒有協同降壓效應。然而，由氨氯地平引起水腫發生率減少。根據臨床療效調整劑量;貝那普利和氨氯地平達穩態分別在給藥第2天和第7天左右。 在接受氨氯地平治療的患者血壓控制良好，但發生不可耐受的水腫，本複方治療可實現類似的（或更好）降壓效果而無水腫發生。氨氯地平與貝那普利聯用，應謹慎減少氨氯地平劑量。替代療法：患者同時服用氨氯地平片和貝那普利片，為方便起見，可以服用本複方，其中含有相同的成分劑量。代謝障礙的患者用藥：只要患者的肌酐清除率大於30mL/min/1.73m2（血肌酐大約≤3mg/dL或265μmol/L），服用本複方沒有必要考慮腎功能。更嚴重的腎功能損害患者，建議初始劑量貝那普利是5mg。本複方不建議在這些病人中套用。 在體格小，老人，體弱或肝損壞患者，建議氨氯地平初始劑量2.5mg，無論是服用單藥還是複方。

不良反應

氨氯地平/鹽酸貝那普利複方的不良反應通常是較輕微和一過性的，並且與年齡、種族和用藥時間無關，有4%套用複方的病人和3%用安慰劑的病人因出現不良反應需中止治療。引起服用複方的病人中止治療的原因大都是咳嗽和水腫。有1%用複方的病人出現與之可能有關的副作用，如咳嗽（3.3%）、頭痛（2.2%）、頭暈（1.3%）和水腫（2.1%）。水腫及其他一些副作用與氨氯地平呈劑量依賴性，對女性的影響較男性更明顯。氨氯地平聯用貝那普利降低了水腫的發生率。其他可能與氨氯地平/鹽酸貝那普利複方有關的副反應有：血管源性水腫：包括舌和臉水腫（見注意事項，血管性水腫）。全身：虛弱及疲勞。中樞神經系統：失眠，神經質，焦慮，嗜睡，震顫和性慾下降。皮膚：臉紅，發熱，皮疹，皮膚結節和皮炎。消化系統：口乾，噁心，腹痛，便秘，腹瀉，消化不良和食管炎。代謝及營養：低鉀血症。肌肉與骨骼：腰背痛，肌肉痛，痛性痙攣及肌肉痙攣。呼吸系統：咽炎。泌尿生殖系統：性功能障礙，如陽萎和尿頻。單用貝那普利和氨氯地平觀察到的不良反應與本複方製劑類似。上市後貝那普利報告罕見的Stevens-Johnson綜合徵，胰腺炎，溶血性貧血，天皰瘡和血小板減少。也有使用氨氯地平致黃疸和肝酶升高（主要符合膽汁淤積）嚴重到需要住院的報告。其他ACE抑制劑和鈣通道阻滯劑的不良反應包括：嗜酸性粒細胞性肺炎（ ACE抑制劑）和男性乳房發育症（鈣通道阻滯劑）。

禁忌

對二氫吡啶類鈣拮抗劑過敏的病人禁用.肝功損害者可使t1/2延長.應慎用. 對本品有過敏者禁用.嚴重阻塞性冠狀動脈疾病患者慎用. 本品口服後由於其擴張血管作用.偶有發生急性低血壓.因此嚴重主動脈狹窄患者合用本品和任何其它擴張外周血管藥物時應小心. 孕婦和哺乳婦女慎用.哺乳婦女需服本品.應停止哺乳. 兒童服用本品的安全性和療效尚未確定.不宜使用.

注意事項

腎功能不全：本複方在嚴重腎功能不全患者中應謹慎使用。嚴重充血性心力衰竭患者，其腎功能可能取決於腎素-血管緊張素-醛固酮系統的活性，其接受ACE抑制劑（包括貝那普利）治療可導致少尿和/或進行性氮質血症,急性腎功能衰竭和/或死亡（罕見）。一些沒有明顯的腎血管疾病的高血壓病人接受貝那普利治療，血液中尿素氮和血肌酐通常輕微和短暫升高，尤其與利尿劑合用。可能需要減少本複方用量。評價高血壓病人應始終包括評估腎功能（見用法用量）。 高鉀血症：接受本複方治療的高血壓患者中高鉀血症（血清鉀至少0.5mEq/L,大於正常上限）發生率大約1.5％。血清鉀升高一般都是可逆的。危險因素包括腎功能不全，糖尿病，以及伴隨使用保鉀利尿劑，鉀補充劑，和/或含有鉀鹽的替代品。充血性心力衰竭患者：雖然血流動力學的研究和NYHA心功能分級Ⅱ-Ⅲ級的對照研究表明，氨氯地平並未導致臨床運動耐力，左室射血分數及臨床症狀的惡化，研究尚未在NYHA心功能分級IV級的患者中進行。一般而言，所有鈣通道阻滯劑在心力衰竭患者中應謹慎使用。肝功能衰竭患者：因肝硬化導致的患者的肝功能異常，貝那普利拉水平基本上不變。然而，由於氨氯地平主要由肝臟代謝，血漿消除半衰期（t1/2）在肝功能不全患者是56小時，嚴重肝功能衰竭患者接受本複方治療應謹慎。咳嗽：可能由於抑制內源性緩激肽的降解，持續乾咳報告見於所有ACE抑制劑，總是停藥後緩解。ACE抑制劑引起的咳嗽應考慮在咳嗽的鑑別診斷。手術/麻醉：在患者接受手術或麻醉劑產生低血壓，貝那普利將阻止血管緊張素Ⅱ的形成，可能發生繼發腎素釋放代償。由於此發生的低血壓可以通過擴容糾正。過敏反應和可能相關反應： ACE抑制劑影響類二十烷酸和多肽，包括內源性的緩激肽的代謝，因此接受此類藥物（包括本複方）可能引起一系列不良反應，其中一些是嚴重的，這些反應通常發生在第一次及前幾次給藥，但有時出現在給藥數月之後。頭頸血管源性水腫：曾報導過服用ACE抑制劑發生面部、指端、唇、舌、聲門、喉頭水腫。接受貝那普利治療的患者0.5%出現上述症狀，喉頭水腫是致命的，如果喉鳴或面部、舌或者聲門水腫發生，立即停用本複方，並進行適當的治療。如果出現舌、聲門或者喉頭水腫阻塞氣道，立刻皮下注射1：1000的腎上腺素0.3-0.5ml（見不良反應）。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦接受ACE抑制劑治療可導致胎兒和新生兒損傷，甚至死亡，妊娠期間禁用本品。當妊娠確定，應立即停用本品，並定期監測胎兒發育。 哺乳期婦女接受貝那普利治療，少量的原型貝那普利和貝那普利拉從乳汁中分泌。因此，新生兒通過母乳將攝取低於0.1％的貝那普利和貝那普利拉。目前還不清楚氨氯地平是否從母乳中分泌。建議接受本品治療時停止哺乳。

老年用藥

貝那普利和貝那普利拉主要通過腎臟排泄，氨氯地平主要在肝臟中代謝，老年患者可能有肝腎功能下降，應注意調整劑量，老年患者可能需要較低的起始劑量，監測肝腎功能。

藥物相互作用

1.利尿劑：接受利尿劑治療，尤其是最近開始利尿劑治療的患者，開始接受本品治療，偶爾會出現過度降低血壓，可以通過在用藥前停用利尿劑或增加食鹽攝入量來減輕可能引起的低血壓。 2.鉀補充劑與保鉀利尿藥：貝那普利可以減輕噻嗪利尿劑造成的鉀損失。保鉀利尿劑（螺內酯、阿米洛利，氨苯蝶啶等）或鉀補充劑可以增加高血鉀的風險。如果同時使用這些藥物時應該謹慎，並頻繁監測病人的血清鉀。 3.鋰：同時接受ACE抑制劑和鋰治療的患者血清鋰水平增加和鋰中毒症狀已有報告。二者合併用藥應謹慎，推薦經常監測血清鋰水平。 4其他：貝那普利同時與口服抗凝血劑，β-腎上腺素阻滯劑，鈣離子阻滯劑，西咪替丁，利尿劑，地高辛，肼苯噠嗪及萘普生合用，臨床上沒有證據表明有不良反應。氨氯地平可以與噻嗪類利尿劑，β-阻滯劑，ACE抑制劑，長效硝酸鹽，舌下含化硝酸甘油，地高辛，華法令，非甾體抗炎藥，抗生素和口服降糖藥物合用。

藥理毒理

1.藥理：氨氯地平是一種鈣拮抗劑，可直接作用於血管平滑肌，引起外周血管阻力降低，血壓下降。貝那普利在肝內水解為貝那普利拉，可抑制血管緊張素轉換酶，降低血漿中血管緊張素II水平，從而使血管阻力降低，血壓下降;貝那普利拉同時還可抑制緩激肽降解，引起外周血管阻力降低，血壓下降。在非黑人群體以安慰劑為對照的試驗中，氨氯地平與貝那普利聯合治療的降壓效果比單一成分的降壓效果強，有協同作用；聯合治療在非洲裔美國人中沒有協同降壓效應。聯合治療時氨氯地平引起水腫發生率減少。在氨氯地平與貝那普利聯合的長期治療中，達到最大降壓值的時間是給藥後1-2周，突然停藥不會引起血壓的快速反彈。 2.毒理：（1）急性毒理：一次性小鼠灌胃給予氨氯地平/貝那普利複方製劑25/50、50/100mg/kg，死亡率分別為20%和40%；一次性大鼠灌胃給予氨氯地平/貝那普利複方製劑250/500mg/kg，死亡率為25%。（2）長期毒性：在為期12月的長毒試驗中，給予狗灌胃鹽酸貝那普利片，15mg/kg/天為無毒劑量，給予大鼠灌胃氨氯地平，2mg/kg/天為無毒劑量。大小鼠進行的致突變試驗（Ames試驗、哺乳動物培養細胞染色體畸變試驗、齧齒動物微核試驗）、生殖毒性試驗和致癌試驗結果均為陰性。

貯藏

密封。

有效期

36 月