氟尿嘧啶是5-氟尿嘧啶溶於注射用水並加氫氧化鈉的無菌溶液，溶液的pH約為8.9。氟尿嘧啶是尿嘧啶的同類物，尿嘧啶是核糖核酸的一個組分。本藥是以抗代謝物而起作用，在細胞內轉化為有效的氟尿嘧啶脫氧核苷酸後，通過阻斷脫氧核糖尿苷酸受細胞內胸苷酸合成酶轉化為胸苷酸，而干擾DNA的合成。氟尿嘧啶同樣可以干擾RNA的合成。靜脈用藥後，氟尿嘧啶廣泛分布於體液中，並在4小時內從血中消失。它在被轉換成核苷酸後。被活躍分裂的組織及腫瘤所優先攝取，氟尿嘧啶容易進入腦脊液中。約20%以原型從尿排泄，其餘大部分在肝中由一般對尿嘧啶代謝的機制所代謝。五氟尿嘧啶和6-巰基嘌呤作為最早的抗癌藥物，均從海參中提煉。
2017年10月27日，世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考，5-氟尿嘧啶在3類致癌物清單中。
基本介紹
- 藥品名稱：氟尿嘧啶
- 別名：2,4-二羥基-5-氟嘧啶;5-FU;5-氟-2,4（1H,3H）-嘧啶二酮
- 外文名稱：5-Fluorouracil
- 是否處方藥：處方藥
- 主要適用症：消化道癌及其他實體瘤
- 不良反應：骨髓抑制，胃腸道反應等
- 劑型：白色或類白色的結晶或結晶性粉末
- 危險代碼：Xn
- 危險等級：22
- 聯合國編號：UN2811
基本信息,危險說明,物化性質,生理生化,藥物分析,藥理作用,作用與用途,副作用,動力學,適應症,用法用量,不良反應,注意事項,藥物相互作用,成分檢測,鑑別,製備方法,質量標準,製劑,物質毒性,
基本信息
通用名：氟尿嘧啶
氟尿嘧啶
氟尿嘧啶化學名：5-氟-2,4（1H,3H）-嘧啶二酮
中文名稱： 5-氟尿嘧啶
中文別名： 2,4-二羥基-5-氟嘧啶；5-FU；5-氟-2,4（1H,3H）-嘧啶二酮
英文名稱： 5-Fluorouracil
英文別名： 2,4-Dihydroxy-5-fluoropyrimidine；5-FU；5-Fluoro-2,4（1H,3H）-pyrimidinedione
CAS號： 51-21-8
分子式： C4H3FN2O2
分子量： 130.08
MDL號： MFCD00006018
Beilstein號： 127172
EC號： 200-085-6
熔點：282-286℃（dec.）（lit.）
用途說明：抑制DNA合成
危險說明
危險代碼：Xn
危險等級：22
聯合國編號：UN2811
物化性質
本品為白色或類白色的結晶或結晶性粉末。在水中略溶，在乙醇中微溶，在氯仿中幾乎不溶；在稀鹽酸或氫氧化鈉溶液中溶解。熔點281～284℃（分解）。190～200℃（13.3Pa）升華。282～283℃（分解）。最大吸收波長（0.1mol/L鹽酸中）265～266（ε 7070）。有腐蝕性。中等毒，LD50（小鼠，腹腔）230mg/kg。
氟尿嘧啶
氟尿嘧啶生理生化
本品為最常用的尿嘧啶抗代謝藥，在體內先經過一系列反應變成氟尿嘧啶脫氧核苷酸，然後發揮效應（影響DNA合成）；尚能在體內轉化為氟尿嘧啶核苷摻入RNA，從而干擾蛋白質合成。主要作用在S期，但對其他各期細胞也有一定作用。易透過血腦屏障，易進入腦組織及腫瘤轉移灶。約10%～30%原型由尿中排出，約60%～80%在肝內滅活變為CO2和尿素，分別由呼吸道和尿排出。本品抗瘤譜廣。
藥物分析
方法名稱： 氟尿嘧啶的測定—分光光度法
套用範圍： 本方法採用分光光度法測定氟尿嘧啶的含量。
本方法適用於氟尿嘧啶。
方法原理： 取本品適量，加0.1mol/L鹽酸溶液製成每1mL中約含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法，在265nm波長處，測定吸光度，按C4H3FN2O2的吸收係數（E1 m）為552計算，即得。
試劑： 0.1mol/L鹽酸溶液
儀器設備： 可見分光光度計
試樣製備： 1.供試品溶液的製備
精密稱取本品適量，加0.1mol/L鹽酸溶液製成每1mL中約含10μg的溶液，作為供試品溶液。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟： 供試品的測定
精密量取上述供試品溶液，照紫外-可見分光光度法，在265nm波長處，依法測定吸光度，按C4H3FN2O2的吸收係數（E1 m）為552計算，即得。
藥理作用
由於5-FU是第一個根據一定構想而合成的抗代謝藥並在臨床上是目前套用最廣的抗嘧啶類藥物，對消化道癌及其他實體瘤有良好療效，在腫瘤內科治療中占有重要地位。本品需經過酶轉化為5-氟脫氧尿嘧啶核苷酸而具有抗腫瘤活性。5-FU通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。此酶的作用可能把甲醯四氫葉酸的一碳單位轉移給脫氧尿嘧啶核苷-磷酸合成胸腺嘧啶核苷一酸。5-FU對RNA的合成也有一定抑制作用。5-FU可以靜脈及腔內注射。5一氟尿嘧啶對膀胱癌病人以恆定速率連續滴的本劑後發現，用藥濃度最低在10時，而在22時～3時之間用藥濃度最高。在不用恆速滴的時，將流速峰值定在凌晨4時，則允許極大地提高劑量而毒性極低，療效因之增強。本品必須在體內經核糖基化和磷醯化等生物轉化作用後，才具有細胞毒性。5-FU可經不同途徑生成F-dUMP和FUMP。前者可與胸苷酸合成酶的活性中心共價結合，抑制此酶的活性，使脫氧核苷酸缺乏，DNA合成障礙。此外，5-FU的代謝物也可以偽代謝物形式慘入到RNA和DNA中，影響細胞功能，產生細胞毒性。5-FU是一種不典型的細胞周期特異性藥，它除了主要作用於S期外，對其他期的細胞亦有作用。
氟尿嘧啶
氟尿嘧啶作用與用途
本品為嘧啶類的氟化物，屬於抗代謝抗腫瘤藥，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉換成胸腺嘧啶核苷核，干擾DNA合成。對RNA的合成也有一定的抑制作用。
副作用
1 胃腸道反應有食欲不振、噁心、嘔吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹瀉。嚴重者有血性腹瀉或便血，應立即停藥，給以對症治療，否則可致生命危險。
2 骨髓抑制可致白細胞及血小板減少。
3 注射部位可引起靜脈炎或動脈內膜炎。
4 有脫髮、皮膚或指甲色素沉著等。
5 偶見對腎及心肌功能的影響。
6 本品能生成神經毒性代謝物——氟代檸檬酸而致腦癱，故不作鞘內注射。
7 神經系統，少數可有小腦變性、共濟失調。
動力學
本品口服吸收不完全且難以預測，故注射給藥，靜注後迅速分布到全身各組織：腦脊液和腫瘤組織中。如上所述，5-FU在體內才轉化成活性核苷酸代謝產物而起作用。代謝降解可在許多組織中進行，尤其是在肝臟。5-FU在肝、腸黏膜和其他組織內的二氫嘧啶還原酶的作用下，嘧啶環被還原為5-氟-5，6-二氫尿嘧啶而失活。如若因遺傳而缺乏此酶，則對該藥的敏感性大大增加，極少數人可因缺乏此酶而對常用劑量的5-FU表現出很強的藥物毒性。5-FU最終的代謝產物為α-氟-β-丙氨酸。快速靜注5-FU血漿濃度可達0.1～0.3。
適應症
5-FU對多種腫瘤如消化道腫瘤、乳腺癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、子宮頸癌、肝癌、膀胱癌、皮膚癌（局部塗抹）外陰白斑（局部塗抹）等均有一定療效。單獨或與其他藥物聯合套用於乳腺癌和胃腸道腫瘤手術輔助治療，也用於一些非手術惡性腫瘤的姑息治療，尤其是那些胃腸道、乳腺、頭頸部、肝、泌尿系統和胰腺的惡性腫瘤。以往經驗表明5-FU對轉移性乳腺癌和胃腸道肉瘤部分反應率為10%～30%。5-FU與某些其他藥物聯合套用常可獲較高的反應率、存活率。如合用環磷醯胺和MTX（乳腺癌）、順鉑（卵巢和頭頸部癌）、醛氫葉酸（結直腸癌）雖可提高5-UF活性，但也增加其毒性。5-FU聯合套用左旋咪唑（免疫興奮、副作用弱）治療結直腸癌可降低疾病的復發率，提高術後存活率。5-FU局部外敷治療皮膚基底細胞癌有效，對嚴重的難治性牛皮癬亦有效。
用法用量
②靜脈滴注，1次0.25～0.75g,1日1次或隔日1次，一療程總量8-10g。治療絨毛膜上皮癌時可將劑量加大到每日25～30mg/kg，溶於5%葡萄糖液500～1000ml中點滴6～8小時，每10天為1療程。
對造血功能和營養狀態良好的病人，推薦劑量為靜注每日12mg/kg，每日最大劑量為800mg。注射4d後，如未發現毒性，接著改為6mg/kg劑量，隔日1次，共用4次。
間歇4周再開始下一療程；並根據療效及耐受情況調整劑量。
靜脈輸註：每日15～30mg/kg，在6～8h內緩慢滴注完畢，連用10d為一療程。
口服，150～300mg/d，分次服用。總量10～15g為一療程。
外用：5%霜劑或10%、5%丙二醇溶液劑抹擦。
不良反應
1.骨髓抑制：主要為白細胞減少、血小板下降。
2.食欲不振、噁心、嘔吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹瀉等胃腸道反應。
3.注射局部有疼痛、靜脈炎或動脈內膜炎。
4.其他：常有脫髮、紅斑性皮炎、皮膚色素沉著手足綜合徵及暫時性小腦運動失調，偶有影響心臟功能。
注意事項
用藥期間應嚴格檢查血象。避光置陰暗處保存，溫度不應低於10℃，亦不宜超過35℃。治療期塗藥範圍有炎症，停藥後炎症消退。本品可引起嚴重的皮膚刺激，尤其在日光下。該藥還可經皮損內注射給藥用於角化棘皮病、疣和汗孔角化病。其主要副作用為注射期間有的燒感，繼之有局部紅斑、水腫甚至潰瘍。
除醛氫葉酸外，許多藥物可與5-FU聯合套用以增強細胞毒性，臨床上最感興趣的與5-FU聯合套用的藥物有：（1）MTX：通過抑制瞟呤代謝和增加細胞池PRPP，MTX可增強5-FU合成代謝，增加RNA中的摻入，增加5-FU的活化。因此，當MTX用在5-FU前，可增加5-FU活性。
（2）干擾素：減少胸苷酸合成酶的“反跳”合成。
（3）醛氫葉酸：增強對胸苷合成酶的抑制。
（4）順鉑：增強DNA鏈斷裂，繼發配對減少，增強對胸苷合成酶的抑制。
（5）尿嘧啶：減少RNA摻入。此外，抑制嘧啶早期合成步驟的藥物，PALA（N-phosphono-acetyl-L-aspartate）可通過抑制門冬氨酸轉氨基甲醯酶，與5-FU產生協同作用，但是這些聯合用藥沒有被證明有臨床價值。
（6）人參皂苷rh2：減輕藥物毒副作用，人參皂苷Rh2可以作為腫瘤耐藥逆轉劑提高化療藥物的抗腫瘤活性。一般的化療藥物不易進入癌細胞，癌細胞中有種P-糖蛋白可將化療藥物排出，在細胞膜與磷蛋白結合，造成癌細胞對化療藥物產生耐受性差，Rh2具有可親水及親油的特性，可以輕易進入細胞核內而殺死癌細胞。
藥物相互作用
本品與甲醯四氫葉酸或順鉑合用，其抗腫瘤療效明顯提高。本品與甲氨蝶呤亦存在相互作用。氟尿嘧啶用藥在先，甲氨蝶呤用藥在後則產生抵抗；反之，先用甲氨蝶呤，4小時～6小時後再用氟尿嘧啶則產生抗腫瘤協同作用。
成分檢測
（1）氯化物：取本品1.0g，加水100ml，加熱使溶解，放冷濾過；分取濾液25ml，依法檢查，與標準氯化鈉溶液3.5ml製成的對照液比較，不得更濃（0.014%）。
（2）硫酸鹽：取上述氯化物項下剩餘的濾液40ml，依法檢查，與標準硫酸鉀溶液0.8ml製成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。
（3）氟：取本品約15mg，精密稱定，照氟檢查法測定，含氟量應為13.1～14.6%。
（4）乾燥失重：取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%。
（5）重金屬：取本品0.50g，依法檢查，含重金屬不得過百萬分之二十。
鑑別
（2）取三氧化鉻的飽和硫酸溶液約1ml，置小試管中，轉動試管，溶液應能均勻塗於管壁；加本品的細粉約2mg，微熱，轉動試管，溶液應不能再均勻塗於管壁，而類似油垢存在於管壁。
（3）取含量測定項下的溶液，照分光光度法測定，在265nm 的波長處有最大吸收，在232nm的波長處有最小吸收。
製備方法
（1）縮合，環合將甲醇鈉甲醇溶液投入乾燥的不鏽鋼反應鍋內，攪拌下減壓濃縮至甲醇鈉成白色粉末，冷卻至50℃，加入甲苯，再冷至10℃以下，滴加甲酸乙酯。加完後仍保持10℃以下滴加氟乙酸乙酯。加畢，在30℃左右攪拌反應8小時。靜置，得淡黃色稠厚的混合物。在縮合物中加入甲醇和甲基異尿素硫酸鹽，攪拌加熱至66-70℃回流反應6h。常壓回收甲醇至反應物呈現稀糊狀時，再減壓蒸至粘稠狀為止。加水加熱溶解，加入活性炭。過濾，濾液用濃鹽酸酸化至pH3-4，析出結晶，冷卻過濾，用冷水洗滌濾餅，以沸水調漿浸泡過認，過濾，冷水洗滌，乾燥，得5-氟-4-羥基-2-四氧基嘧啶（C5H5FN2O2）。
（2）水解上述環合產物5-氟-4-羥基-2-甲氧基嘧啶加入20%鹽酸中，在60℃水解4h，經後處理即得氟尿嘧啶（51-21-8）。
質量標準
中國藥典2000年版
含量（C4H3FN2O2）/%： 97.0～103.0
氯化物/%： ≤0.014
硫酸鹽/%： ≤0.02
氟/% ：13.1～14.6
乾燥失重/%： ≤0.5
重金屬： ≤百萬分之二十
軟膏質量標準
中國藥典2000年版
指標名稱： 指標
含量（C4H3FN2O2）/%： 為標示量的90.0～110.0
其他： 符合膏劑有關規定
注射液質量標準
中國藥典2000年版指標名稱： 指標
注射劑
注射劑含量（C4H3FN2O2）/% ：為標示量的93.0～107.0
pH值： 8.4～9.2
其他： 符合注射劑有關規定
乳劑質量標準
上海市藥品標準1993年版
指標名稱： 指標
含量（C4H3FN2O2）/%： 為標示量的90.0～110.0
pH值： 8.0～9.5
粒度/μm： ≤2
脂肪/%（g/mL）： 19.5～22.5
其他質量標準
複方氟尿嘧啶乾糖漿為含本品、鯊肝醇的淡黃色顆粒。質量標準如下。
指標名稱：指標
含量/%（C4H3FN2O2）：5
鯊肝醇/%：1
另有複方氟尿嘧啶多相脂質體。
製劑
注射劑：每支125mg（5ml）；250mg（10ml），15～30℃處儲存，避免冷凍。如有沉澱形成，可在60℃溫熱，使重新溶解。
片劑：50mg。複方氟尿嘧啶片：每片含氟尿嘧啶50mg、環磷醯胺5mg、奮乃靜0.2mg、白芨粉40mg、鯊肝醇12mg、海嫖蛸粉40mg，1～2片/次。6次/d。
軟膏：0.5%；2.5%。
物質毒性
| 編號 | 毒性類型 | 測試方法 | 測試對象 | 使用劑量 | 毒性作用 |
|---|---|---|---|---|---|
1 | 急性毒性 | 口服 | 人類 | 450 mg/kg/30D | 1.胃腸道毒性——其他變化 2.血液毒性——骨髓發生變化 3.致癌性——有抗腫瘤、抗癌活性 |
2 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 人類 | 6 mg/kg/3D | 1.心臟毒性——心電圖發生變化 2.心臟毒性——其他變化 3.肺部、胸部或者呼吸毒性——其他變化 |
3 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 成年女性 | 150 mg/kg/17W-I | 1.血液毒性——溶血但不一定貧血 |
4 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 成年男性 | 39 mg/kg/1D-I | 1.心臟毒性——冠狀動脈發生變化 |
5 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 成年女性 | 27 mg/kg/4D-C | 1.心臟毒性——其他變化 |
6 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 成年男性 | 122 mg/kg/9W-I | 1.皮膚和附屬檔案毒性——皮炎 （全身暴露後） |
7 | 急性毒性 | 口服 | 大鼠 | 230 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
8 | 急性毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 70 mg/kg | 1.胃腸道毒性——運動過度、腹瀉 2.胃腸道毒性——噁心、嘔吐 |
9 | 急性毒性 | 皮下注射 | 大鼠 | 217 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
10 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 大鼠 | 245 mg/kg | 1.胃腸道毒性——運動過度、腹瀉 2.胃腸道毒性——噁心、嘔吐 |
11 | 急性毒性 | 肌肉注射 | 大鼠 | 240 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
12 | 急性毒性 | 腸外 | 大鼠 | 500 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
13 | 急性毒性 | 直腸注射 | 大鼠 | 884 mg/kg | 1.胃腸道毒性——運動過度、腹瀉 2.胃腸道毒性——其他變化 |
14 | 急性毒性 | 口服 | 小鼠 | 115 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
15 | 急性毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 100 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
16 | 急性毒性 | 皮下注射 | 小鼠 | 169 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
17 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 小鼠 | 81 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
18 | 急性毒性 | 腦注射 | 小鼠 | 41600 ug/kg | 1.周圍神經毒性——感官發生變化 2.眼毒性——上瞼下垂 3.眼毒性——未報告 |
19 | 急性毒性 | 氣管 | 小鼠 | 200 mg/kg | 1.營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降 |
20 | 急性毒性 | 未報告 | 小鼠 | 171 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
21 | 急性毒性 | 口服 | 狗 | 30 mg/kg | 1.胃腸道毒性——噁心、嘔吐 |
22 | 急性毒性 | 口服 | 兔 | 18900 ug/kg | 1.行為毒性——肌肉無力 2.胃腸道毒性——運動過度、腹瀉 3.營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降 |
23 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 兔 | 15 mg/kg | 1.血管毒性——血壓身高，不具有自主神經節 |
24 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 豚鼠 | 25 mg/kg | 1.血管毒性——血壓身高，不具有自主神經節 |
25 | 急性毒性 | 腸外 | 倉鼠 | 140 mg/kg | 1.致癌性——有抗腫瘤、抗癌活性 |
26 | 慢性毒性 | 口服 | 大鼠 | 2520 mg/kg/12W-I | 1.內分泌毒性——脾臟重量發生變化 2.血液毒性——骨髓發生變化 3.慢性病相關毒性——睪丸重量發生變化 |
27 | 慢性毒性 | 口服 | 大鼠 | 1092 mg/kg/30D-I | 1.內分泌毒性——胸腺重量變化 2.血液毒性——正細胞性貧血 3.生化毒性——抑制轉氨酶活性、改變了轉氨酶空間結構 |
28 | 慢性毒性 | 口服 | 大鼠 | 6552 mg/kg/26W-I | 1.內分泌毒性——胸腺重量變化 2.肝毒性——肝重量發生變化 3.血液毒性——紅細胞計數發生變化 |
29 | 慢性毒性 | 口服 | 大鼠 | 700 mg/kg/40W-I | 1.營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降 2.血液毒性——血清成分發生變化 （如TP、膽紅素、膽固醇） 3.生化毒性——抑制轉氨酶活性、改變了轉氨酶空間結構 |
30 | 慢性毒性 | 口服 | 大鼠 | 1283 mg/kg/13W-C | 1.行為毒性——液體攝入量發生變化 2.內分泌毒性——胸腺重量變化 3.營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降 |
31 | 慢性毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 910 mg/kg/26W-I | 1.胃腸道毒性——其他變化 2.血液毒性——紅細胞計數發生變化 |
32 | 慢性毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 360 mg/kg/60D-I | 1.慢性病相關毒性——死亡 |
33 | 慢性毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 780 mg/kg/30D-I | 1.內分泌毒性——胸腺重量變化 2.血液毒性——正細胞性貧血 3.生化毒性——抑制轉氨酶活性、改變了轉氨酶空間結構 |
34 | 慢性毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 2340 mg/kg/13W-I | 1.肝毒性——肝重量發生變化 2.腎、輸尿管和膀胱毒性——膀胱重量發生變化 3.血液毒性——正細胞性貧血 |
35 | 慢性毒性 | 皮下注射 | 大鼠 | 21 mg/kg/7D-I | 1.血液毒性——骨髓發生變化 2.血液毒性——白細胞計數發生變化 3.血液毒性——血小板計數發生變化 |
36 | 慢性毒性 | 直腸注射 | 大鼠 | 4920 mg/kg/90D-I | 1.胃腸道毒性——其他變化 2.內分泌毒性——其他變化 3.營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降 |
37 | 慢性毒性 | 直腸注射 | 大鼠 | 9540 mg/kg/26W-I | 1.胃腸道毒性——其他變化 2.內分泌毒性——其他變化 3.慢性病相關毒性——死亡 |
38 | 慢性毒性 | 皮下注射 | 小鼠 | 300 mg/kg/60D-I | 1.內分泌毒性——脾臟重量發生變化 2.慢性病相關毒性——死亡 3.慢性病相關毒性——睪丸重量發生變化 |
39 | 慢性毒性 | 口服 | 狗 | 455 mg/kg/13W-I | 1.行為毒性——影響食物攝入量 （動物） 2.營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降 3.慢性病相關毒性——死亡 |
40 | 慢性毒性 | 口服 | 狗 | 175 mg/kg/5W-I | 1.行為毒性——驚厥或癲癇發作閾值受到影響 2.血液毒性——骨髓發生變化 3.慢性病相關毒性——死亡 |
41 | 慢性毒性 | 口服 | 貓 | 182 mg/kg/13W-I | 1.行為毒性——影響食物攝入量 （動物） 2.行為毒性——共濟失調 3.行為毒性——精神受到抑制 |
42 | 眼部毒性 | 皮膚表面 | 人類 | 84 mg/3W | |
43 | 突變毒性 | 鼠傷寒沙門氏菌 | 26 mg/L | ||
44 | 突變毒性 | 大腸埃希氏菌 | 10 mg/L | ||
45 | 突變毒性 | 大腸埃希氏菌 | 167 mg/L | ||
46 | 突變毒性 | 大腸埃希氏菌 | 10 ug/plate | ||
47 | 突變毒性 | 枯草芽孢桿菌 | 300 ug/plate | ||
48 | 突變毒性 | 枯草芽孢桿菌 | 1 mg/L | ||
49 | 突變毒性 | 微生物 | 2 mmol/L | ||
50 | 突變毒性 | 微生物 | 125 mg/L | ||
51 | 突變毒性 | 微生物 | 125 mg/L | ||
52 | 突變毒性 | 微生物 | 1 gm/L | ||
53 | 突變毒性 | 微生物 | 200 mg/L | ||
54 | 突變毒性 | 微生物 | 300 mg/L | ||
55 | 突變毒性 | 微生物 | 2 mmol/L | ||
56 | 突變毒性 | 微生物 | 50 mg/L | ||
57 | 突變毒性 | 微生物 | 400 mg/L | ||
58 | 突變毒性 | 微生物 | 16 umol/L | ||
59 | 突變毒性 | 口服 | 果蠅 | 5 mmol/L/6H | |
60 | 突變毒性 | 粗糙脈孢菌 | 20 ug/disc | ||
61 | 突變毒性 | 釀酒酵母 | 8 mg/L | ||
62 | 突變毒性 | 釀酒酵母 | 15 ug/L | ||
63 | 突變毒性 | 粟酒裂殖酵母 | 10 ug/L | ||
64 | 突變毒性 | 腸外 | Insect ed | 10 ug | |
65 | 突變毒性 | 腸外 | Insect ed | 10 ug | |
66 | 突變毒性 | 人類 細胞 | 13 mg/L | ||
67 | 突變毒性 | 人類 細胞 | 1 mmol/L | ||
68 | 突變毒性 | 人類 細胞 | 5 umol/L/6H | ||
69 | 突變毒性 | 人類白細胞 | 2600 nmol/L | ||
70 | 突變毒性 | 人類白細胞 | 2600 nmol/L | ||
71 | 突變毒性 | 人類 細胞 | 20 mg/L | ||
72 | 突變毒性 | 人類 細胞 | 1 mmol/L | ||
73 | 突變毒性 | 人類 細胞 | 1 mmol/L | ||
74 | 突變毒性 | 人類 細胞 | 200 mg/L | ||
75 | 突變毒性 | 人類 細胞 | 1 umol/L | ||
76 | 突變毒性 | 人類 細胞 | 1 umol/L | ||
77 | 突變毒性 | 人類卵巢 | 1 mg/L | ||
78 | 突變毒性 | 皮膚表面 | 人類 | 1 pph | |
79 | 突變毒性 | 人類 細胞 | 1 mg/L | ||
80 | 突變毒性 | 海拉細胞 | 50 mg/L | ||
81 | 突變毒性 | 人類鼠傷寒沙門氏菌 | 7 mg/kg | ||
82 | 突變毒性 | 人類淋巴細胞 | 100 pmol/L | ||
83 | 突變毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 250 mg/kg | |
84 | 突變毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 50 mg/kg | |
85 | 突變毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 12500 ug/kg | |
86 | 突變毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 26018 ug/kg | |
87 | 突變毒性 | 小鼠胚胎 | 10 umol/L/24H | ||
88 | 突變毒性 | 小鼠骨髓 | 20 umol/L | ||
89 | 突變毒性 | 小鼠骨髓 | 19 umol/L | ||
90 | 突變毒性 | 小鼠淋巴細胞 | 66 umol/L | ||
91 | 突變毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 500 umol/kg | |
92 | 突變毒性 | 靜脈注射 | 小鼠 | 40 mg/kg | |
93 | 突變毒性 | 口服 | 小鼠 | 40 mg/kg | |
94 | 突變毒性 | 小鼠腹水瘤細胞 | 40 mg/L | ||
95 | 突變毒性 | 小鼠腹水瘤細胞 | 40 mg/L | ||
96 | 突變毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 50 mg/kg | |
97 | 突變毒性 | 小鼠白細胞 | 3 mg/L | ||
98 | 突變毒性 | 小鼠白細胞 | 100 mg/kg | ||
99 | 突變毒性 | 小鼠白細胞 | 55 umol/L | ||
100 | 突變毒性 | 小鼠淋巴細胞 | 500 ug/L | ||
101 | 突變毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 50 mg/kg | |
102 | 突變毒性 | 口服 | 小鼠 | 40 mg/kg | |
103 | 突變毒性 | 小鼠胚胎 | 100 nmol/L | ||
104 | 突變毒性 | 小鼠骨髓 | 1800 nmol/L | ||
105 | 突變毒性 | 小鼠腹水瘤細胞 | 7500 umol/L | ||
106 | 突變毒性 | 小鼠 細胞 | 1 ug/L | ||
107 | 突變毒性 | 口服 | 小鼠 | 50 mg/kg | |
108 | 突變毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 20 mg/kg | |
109 | 突變毒性 | 小鼠腹水瘤細胞 | 250 mg/kg | ||
110 | 突變毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 50 mg/kg | |
111 | 突變毒性 | 靜脈注射 | 小鼠 | 50 mg/kg | |
112 | 突變毒性 | 腹腔注射 | 倉鼠 | 41 mg/kg | |
113 | 突變毒性 | 腹腔注射 | 倉鼠 | 41 mg/kg | |
114 | 突變毒性 | 倉鼠肺 | 1900 ug/L | ||
115 | 突變毒性 | 哺乳動物細胞 | 100 umol/L | ||
116 | 致癌性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 1500 mg/kg/50W-I | 1.致癌性——致癌（根據RTECS標準） 2.肺部、胸部或者呼吸毒性——腫瘤 3.血液毒性——腫瘤 |
117 | 生殖毒性 | 靜脈注射 | 成年女性 | 150 mg/kg，雌性受孕 20-31 周后 | 1.生殖毒性——對新生兒有其他影響 |
118 | 生殖毒性 | 靜脈注射 | 成年女性 | 240 mg/kg，雌性受孕 11-14 周后 | 1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常 |
119 | 生殖毒性 | 口服 | 大鼠 | 35 mg/kg，雌性受孕 7-13 天后 | 1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常 |
120 | 生殖毒性 | 口服 | 大鼠 | 175 mg/kg，雌性受孕 7-13 天后 | 1.生殖毒性——影響產仔數 2.生殖毒性——胎兒毒性（如胎兒發育不良，但不至死亡） 3.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡 |
121 | 生殖毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 13500 ug/kg，雌性受孕 9 天后 | 1.生殖毒性——植入後死亡率增加 2.生殖毒性——胎兒毒性（如胎兒發育不良，但不至死亡） 3.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡 |
122 | 生殖毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 15 mg/kg，雌性受孕 9 天后 | 1.生殖毒性——植入後死亡率增加 2.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡 3.生殖毒性——其他發育異常 |
123 | 生殖毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 30 mg/kg，雌性受孕 12 天后 | 1.生殖毒性——顱骨和面部發育異常 （包括鼻/舌） 2.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常 3.生殖毒性——胃腸道系統發育異常 |
124 | 生殖毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 30 mg/kg，雌性受孕 12 天后 | 1.生殖毒性——機體穩態發育異常 |
125 | 生殖毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 20 mg/kg，雌性受孕 9 天后 | 1.生殖毒性——植入後死亡率增加 2.生殖毒性——胎兒毒性（如胎兒發育不良，但不至死亡） 3.生殖毒性——其他發育異常 |
126 | 生殖毒性 | 皮下注射 | 大鼠 | 20 mg/kg，雌性受孕 14 天后 | 1.生殖毒性——胎兒毒性（如胎兒發育不良，但不至死亡） |
127 | 生殖毒性 | 皮下注射 | 大鼠 | 30 mg/kg，雌性受孕 14 天后 | 1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常 |
128 | 生殖毒性 | 靜脈注射 | 大鼠 | 330 mg/kg，雌性受孕 7-17 天后 | 1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常 |
129 | 生殖毒性 | 口服 | 小鼠 | 175 mg/kg，雌性受孕 7-13 天后 | 1.生殖毒性——胎兒毒性（如胎兒發育不良，但不至死亡） 2.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常 |
130 | 生殖毒性 | 口服 | 小鼠 | 245 mg/kg，雌性受孕 7-13 天后 | 1.生殖毒性——影響產仔數 2.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡 |
131 | 生殖毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 50 mg/kg，雌性受孕 13 天后 | 1.生殖毒性——影響胎兒或胚胎細胞遺傳物質 |
132 | 生殖毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 20 mg/kg，雌性受孕 10 天后 | 1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常 2.生殖毒性——顱骨和面部發育異常 （包括鼻/舌） |
133 | 生殖毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 20 mg/kg，雌性受孕 9 天后 | 1.生殖毒性——植入後死亡率增加 2.生殖毒性——其他發育異常 |
134 | 生殖毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 30 mg/kg，雌性受孕 9 天后 | 1.生殖毒性——流產 |
135 | 生殖毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 10 mg/kg，雌性受孕 10 天后 | 1.生殖毒性——耳/眼發育異常 2.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常 |
136 | 生殖毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 30 mg/kg，雌性受孕 12 天后 | 1.生殖毒性——影響新生兒活產指數 2.生殖毒性——影響新生兒活力指數（如在出生第4天還活著） 3.生殖毒性——新生兒體重增加量減少 |
137 | 生殖毒性 | 靜脈注射 | 小鼠 | 67 mg/kg，雄性配種 1 天前 | 1.生殖毒性——雄性生精功能異常 （包括遺傳物質，精子形態，精子活力和計數） |
138 | 生殖毒性 | 肌肉注射 | 倉鼠 | 24 mg/kg，雌性受孕 9 天后 | 1.生殖毒性——胎兒毒性（如胎兒發育不良，但不至死亡） 2.生殖毒性——顱骨和面部發育異常 （包括鼻/舌） |
139 | 生殖毒性 | 肌肉注射 | 倉鼠 | 28 mg/kg，雌性受孕 9 天后 | 1.生殖毒性——植入後死亡率增加 2.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常 |
140 | 生殖毒性 | 肌肉注射 | 倉鼠 | 56 mg/kg，雌性受孕 11 天后 | 1.生殖毒性——機體穩態發育異常 |
141 | 生殖毒性 | 肌肉注射 | 倉鼠 | 20 mg/kg，雌性受孕 9 天后 | 1.生殖毒性——植入後死亡率增加 |
