氟尿嘧啶葡萄糖注射液，適應症為⑴用於乳腺癌、消化道腫瘤（包括原發性和轉移性腫瘤、膽道腫瘤和胰腺癌）、卵巢癌和原發性支氣管肺癌的輔助化療和姑息治療；⑵為治療惡性葡萄胎和絨毛膜上皮癌的主要化療藥物；⑶頭頸部惡性腫瘤。
基本介紹
- 藥品名稱：氟尿嘧啶葡萄糖注射液
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：細胞毒性藥物
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,
成份
本品主要成份為 氟尿嘧啶，其化學名稱為：5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮
其結構式為：
其結構式為：
分子式：C4H3FN2O2
分子量 130.08
性狀
本品為無色或幾乎無色的澄明液體。
適應症
⑴用於乳腺癌、消化道腫瘤（包括原發性和轉移性腫瘤、膽道腫瘤和胰腺癌）、卵巢癌和原發性支氣管肺癌的輔助化療和姑息治療；
⑵為治療惡性葡萄胎和絨毛膜上皮癌的主要化療藥物；
⑶頭頸部惡性腫瘤。
⑵為治療惡性葡萄胎和絨毛膜上皮癌的主要化療藥物；
⑶頭頸部惡性腫瘤。
規格
（1） 250ml：氟尿嘧啶0.25g與葡萄糖12.5g；
（2） 500ml：氟尿嘧啶0.50g與葡萄糖25.0g。
（2） 500ml：氟尿嘧啶0.50g與葡萄糖25.0g。
用法用量
靜脈滴注，成人常用量每日氟尿嘧啶0.5～1g，每3～4周連用5日；也可每周用一次，每次氟尿嘧啶0.5～0.75g，連用2-4周后休息2周作為一療程。滴注速度請遵醫囑。
聯合化療，常用的有：①絲裂黴素、氟尿嘧啶和長春新鹼（MFO），用於消化道腺癌；②環磷腺胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶（CMF）、用於乳腺癌；③氟尿嘧啶、阿黴素、絲裂黴素（FAM）或氟尿嘧啶、阿黴素和亞硝脲類（CCNU或甲基CCNU），用於胃癌或膽道系統和胰腺癌。具體聯合化療方案應由臨床醫生制定推薦，請遵醫囑。
聯合化療，常用的有：①絲裂黴素、氟尿嘧啶和長春新鹼（MFO），用於消化道腺癌；②環磷腺胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶（CMF）、用於乳腺癌；③氟尿嘧啶、阿黴素、絲裂黴素（FAM）或氟尿嘧啶、阿黴素和亞硝脲類（CCNU或甲基CCNU），用於胃癌或膽道系統和胰腺癌。具體聯合化療方案應由臨床醫生制定推薦，請遵醫囑。
不良反應
（1）噁心、食慾減退或嘔吐，一般劑量多不嚴重。偶見口腔黏膜炎或潰瘍、
腹部不適或腹瀉，周圍血白細胞減少常見（大多在療程開始後2～3周達最低點，約在3～4
周恢復正常），血小板減少罕見，極少見咳嗽、氣急或小腦共濟失調等，脫髮或注入藥物的
靜脈上色素沉著相當多見。
（2）靜脈滴注處藥物外溢可引起局部疼痛、壞死或蜂窩組織炎。
（3）長期套用可導致神經系統毒性。
（4）偶見用藥後心肌缺血，可出現心絞痛和心電圖的變化。
腹部不適或腹瀉，周圍血白細胞減少常見（大多在療程開始後2～3周達最低點，約在3～4
周恢復正常），血小板減少罕見，極少見咳嗽、氣急或小腦共濟失調等，脫髮或注入藥物的
靜脈上色素沉著相當多見。
（2）靜脈滴注處藥物外溢可引起局部疼痛、壞死或蜂窩組織炎。
（3）長期套用可導致神經系統毒性。
（4）偶見用藥後心肌缺血，可出現心絞痛和心電圖的變化。
禁忌
（1）孕婦及哺乳期婦女禁用。（2）當伴有水痘或帶狀皰疹時禁用本品。（3）嚴重營養不良骨髓功能低下，嚴重感染或對氟尿嘧啶過敏患者禁止使用本品。
注意事項
（1）本品在動物實驗中有致畸和致癌性，但在人類，其致突、致畸和致癌性均明顯低於氮芥類或其他細胞毒性藥物，長期套用本品可致發生第2個原發性腫瘤的危險也比氮芥等烷化劑為小。
（2）除有意識的單用本品較小劑量作放射增敏劑外，一般不宜和放射治療同用。
（3）用法為靜脈滴注，由於本品具有神經毒性，不可用作鞘內注射。
（4）開始治療前及療程中應每周定期檢查周圍血象。
（5）有下列情況者慎用本品：①肝功能明顯異常；②周圍血白細胞計數低於3500/mm3、血小板低於5萬/ mm3者；③感染、出血（包括皮下和胃腸道）或發熱超過38℃者；④明顯胃腸道梗阻；⑤失水或/和酸鹼、電解質平衡失調者。
（2）除有意識的單用本品較小劑量作放射增敏劑外，一般不宜和放射治療同用。
（3）用法為靜脈滴注，由於本品具有神經毒性，不可用作鞘內注射。
（4）開始治療前及療程中應每周定期檢查周圍血象。
（5）有下列情況者慎用本品：①肝功能明顯異常；②周圍血白細胞計數低於3500/mm3、血小板低於5萬/ mm3者；③感染、出血（包括皮下和胃腸道）或發熱超過38℃者；④明顯胃腸道梗阻；⑤失水或/和酸鹼、電解質平衡失調者。
孕婦及哺乳期婦女用藥
(1)在人類曾有極少數由於在妊娠初期頭3個月期間套用本品而致先天性畸形者，並可能對胎兒產生遠期影響。故在婦女妊娠期應該禁用。
（2）由於本品潛在的致突、致畸和致癌性和可能在嬰兒中出現毒副反應，因此在套用本品期間不允許哺乳。
（2）由於本品潛在的致突、致畸和致癌性和可能在嬰兒中出現毒副反應，因此在套用本品期間不允許哺乳。
兒童用藥
靜脈滴注，一次按體重10～12mg/kg。一日1次或隔日1次。或遵醫囑。
老年用藥
老年人，肝腎功能不全，特別是有骨髓抑制者，劑量應減少。
藥物相互作用
（1）與甲氨蝶呤合用，應先給後者，4～6小時後給予氟尿嘧啶，否則會減效。
（2）用本品時不宜飲酒或同用阿司匹林類藥物，以減少消化道出血的可能。
（2）用本品時不宜飲酒或同用阿司匹林類藥物，以減少消化道出血的可能。
藥理毒理
藥理作用 氟尿嘧啶在體內經酶轉變為5-氟尿嘧啶脫氧核苷，與胸腺嘧啶核苷合成酶的活性中心形成共價結合，使該酶的活性受到抑制，使胸腺嘧核苷生成減少，導致DNA的生物合成受阻；此外，它還可轉變為三磷酸氟尿嘧啶核苷，以偽代謝物形式摻入RNA中，從而干擾RNA的正常生理功能，影響蛋白質的生物合成。近年來研究發現，本品的活性代謝物5-氟尿嘧啶脫氧核苷及甲撐基四氫葉酸可與胸腺嘧啶核苷合成酶形成三聯複合物，阻止胸腺嘧啶核苷合成酶的活性發揮，從而抑制DNA的合成。
氟尿嘧啶對增殖細胞有明顯殺滅作用，對S期細胞特別明顯，但它同時又可延緩G1期細胞向S期移行，因而出現自限現象。
毒理研究
遺傳毒性：氟尿嘧啶在體外能誘導小鼠胚胎成纖微細胞的癌性變，但致癌性與致突變之間的關係尚不明確。儘管氟尿嘧啶對TA92、TA98、和TA100鼠傷寒沙門氏菌未見致突變作用，但對TA1535、TA1537、TA1538鼠傷寒沙門式菌和釀酒酵母菌有致突變作用。此外，氟尿嘧啶小鼠骨髓微核試驗結果陽性。在體外試驗中，氟尿嘧啶高濃度下可引起倉鼠成纖維細胞染色體斷裂。
生殖毒性：大鼠腹腔注射氟尿嘧啶125或250mg/kg可引起染色體畸變和精原細胞染色體結構的改變，也能抑制精原細胞的分化，從而導致不孕。雌性大鼠在排卵前連續3周每周腹腔注射氟尿嘧啶25或50mg/kg，能明顯減少交配的發生，延緩胚胎植入前後的發育，增加植入前的死亡率，並導致胚胎染色體異常。
動物試驗顯示氟尿嘧啶具有致畸作用。小鼠在妊娠第10天或第12天單次腹腔注射氟尿嘧啶10-40mg/Kg時，顯示出最明顯的致畸作用。大鼠在妊娠第9-12天肌肉注射氟尿嘧啶12-37mg/Kg，、妊娠第8-11天肌肉注射氟尿嘧啶3-9mg，可見致畸作用，包括齶裂、骨骼異常及附屬檔案、爪、尾變形等。以上出現致畸作用的劑量為臨床最大推薦治療劑量的1-3倍。猴在妊娠第20-24天總共給與氟尿嘧啶40mg/Kg未見致畸作用。
儘管尚無氟尿嘧啶引起人類畸形的直接證據，但應重視的是，其它DNA合成抑制劑已有導致人類畸形的報導。因此有生育可能的婦女應避免懷孕。如果患者在孕期使用氟尿嘧啶或在用藥期間懷孕，應被告知氟尿嘧啶對胎兒的潛在危害。只有當氟尿嘧啶的潛在益處大於對胎兒的潛在危害時，才可在孕期使用氟尿嘧啶。
尚無氟尿嘧啶圍產期毒性研究資料，但氟尿嘧啶可通過胎盤進入大鼠胎仔的血液循環，導致胚胎的吸收和死亡。妊娠猴套用氟尿嘧啶劑量超過40mg/Kg時，所有暴露於該藥的胚胎都發生流產。尚不清楚氟尿嘧啶是否經人乳排泄，鑒於氟尿嘧啶可抑制DNA、RNA和蛋白質的合成，母親在使用氟尿嘧啶時應停止哺乳。
致癌性：尚無較充分評價氟尿嘧啶致癌性的動物長期給藥的試驗資料。大鼠連續52周，每周5天連續經口給與氟尿嘧啶0.3、1、3mg/只，隨後觀察6個月，未見致癌作用。雄性大鼠每周1次，連續52周靜脈注射氟尿嘧啶33mg/Kg，隨後觀察其生命全程，也未見致癌作用。雌性小鼠每周1次，連續16周靜脈注射氟尿嘧啶1mg/只，對肺腺癌的發生率無影響。但根據現有資料尚不能對氟尿嘧啶的人體致癌性做出評價。
氟尿嘧啶對增殖細胞有明顯殺滅作用，對S期細胞特別明顯，但它同時又可延緩G1期細胞向S期移行，因而出現自限現象。
毒理研究
遺傳毒性：氟尿嘧啶在體外能誘導小鼠胚胎成纖微細胞的癌性變，但致癌性與致突變之間的關係尚不明確。儘管氟尿嘧啶對TA92、TA98、和TA100鼠傷寒沙門氏菌未見致突變作用，但對TA1535、TA1537、TA1538鼠傷寒沙門式菌和釀酒酵母菌有致突變作用。此外，氟尿嘧啶小鼠骨髓微核試驗結果陽性。在體外試驗中，氟尿嘧啶高濃度下可引起倉鼠成纖維細胞染色體斷裂。
生殖毒性：大鼠腹腔注射氟尿嘧啶125或250mg/kg可引起染色體畸變和精原細胞染色體結構的改變，也能抑制精原細胞的分化，從而導致不孕。雌性大鼠在排卵前連續3周每周腹腔注射氟尿嘧啶25或50mg/kg，能明顯減少交配的發生，延緩胚胎植入前後的發育，增加植入前的死亡率，並導致胚胎染色體異常。
動物試驗顯示氟尿嘧啶具有致畸作用。小鼠在妊娠第10天或第12天單次腹腔注射氟尿嘧啶10-40mg/Kg時，顯示出最明顯的致畸作用。大鼠在妊娠第9-12天肌肉注射氟尿嘧啶12-37mg/Kg，、妊娠第8-11天肌肉注射氟尿嘧啶3-9mg，可見致畸作用，包括齶裂、骨骼異常及附屬檔案、爪、尾變形等。以上出現致畸作用的劑量為臨床最大推薦治療劑量的1-3倍。猴在妊娠第20-24天總共給與氟尿嘧啶40mg/Kg未見致畸作用。
儘管尚無氟尿嘧啶引起人類畸形的直接證據，但應重視的是，其它DNA合成抑制劑已有導致人類畸形的報導。因此有生育可能的婦女應避免懷孕。如果患者在孕期使用氟尿嘧啶或在用藥期間懷孕，應被告知氟尿嘧啶對胎兒的潛在危害。只有當氟尿嘧啶的潛在益處大於對胎兒的潛在危害時，才可在孕期使用氟尿嘧啶。
尚無氟尿嘧啶圍產期毒性研究資料，但氟尿嘧啶可通過胎盤進入大鼠胎仔的血液循環，導致胚胎的吸收和死亡。妊娠猴套用氟尿嘧啶劑量超過40mg/Kg時，所有暴露於該藥的胚胎都發生流產。尚不清楚氟尿嘧啶是否經人乳排泄，鑒於氟尿嘧啶可抑制DNA、RNA和蛋白質的合成，母親在使用氟尿嘧啶時應停止哺乳。
致癌性：尚無較充分評價氟尿嘧啶致癌性的動物長期給藥的試驗資料。大鼠連續52周，每周5天連續經口給與氟尿嘧啶0.3、1、3mg/只，隨後觀察6個月，未見致癌作用。雄性大鼠每周1次，連續52周靜脈注射氟尿嘧啶33mg/Kg，隨後觀察其生命全程，也未見致癌作用。雌性小鼠每周1次，連續16周靜脈注射氟尿嘧啶1mg/只，對肺腺癌的發生率無影響。但根據現有資料尚不能對氟尿嘧啶的人體致癌性做出評價。
藥代動力學
口服吸收不規則。一般經血管給藥，劑量在15mg/Kg時，血濃可達10-4～10-3mol/L。藥物自血中清除為一房室開放模型，t1/2α為10～20分鐘。t1/2β為20小時。
在體內可分布於全身各組織，在腫瘤組織中濃度較高。本品為細胞周期特異性藥，主要抑制S期瘤細胞，大劑量用藥能透過血腦屏障，靜注後於半小時內到達腦脊液中，並可維持3小時。
本藥主要經由肝臟分解代謝，大部分分解為二氧化碳經呼吸道排出體外。約15%在給藥6小時內經腎以原形藥物排出體外。
在體內可分布於全身各組織，在腫瘤組織中濃度較高。本品為細胞周期特異性藥，主要抑制S期瘤細胞，大劑量用藥能透過血腦屏障，靜注後於半小時內到達腦脊液中，並可維持3小時。
本藥主要經由肝臟分解代謝，大部分分解為二氧化碳經呼吸道排出體外。約15%在給藥6小時內經腎以原形藥物排出體外。
貯藏
遮光，密閉保存。
包裝
玻璃輸液瓶。
有效期
暫定一年半。
