氟尿嘧啶氯化鈉注射液,用於乳腺癌、消化道腫瘤(包括原發性和轉移性肝癌、膽道系統癌腫和胰腺癌)、卵巢癌和原發性支氣管肺腺癌的輔助治療和姑息治療;為治療惡性葡萄胎和絨毛膜上皮癌的主要化療藥物;頭頸部惡性腫瘤。
基本介紹
- 外文名稱:Fluorouracil and Sodium Chloride Injection
- 是否處方藥:處方藥
- 藥品類型:化療用藥
成份:
所屬類別:
性狀:
適應症:
用於治療惡性葡萄胎和絨毛膜上皮癌;
可用於漿膜腔癌性積液和膀胱癌的腔內化療;
規格:
用法用量:
不良反應:
靜脈滴注處藥物外溢可引起局部疼痛、壞死或蜂窩組織炎。
長期套用可導致神經系統毒性。
偶見用藥後心肌缺血,可出現心絞痛和心電圖變化。
禁忌:
當伴有水痘或帶狀皰疹時禁用。
對氟尿嘧啶嚴重過敏患者禁用。
注意事項:
除有意識的單用本品小劑量作放射增敏劑外,一般不宜和放射治療同用。
有下列情況者慎用本品:
肝功能明顯異常;
周圍白細胞計數低於3500/mm血小板低於50000/mm者;
感染、出血(包括皮下和胃腸道)或發熱超過38℃者;
明顯胃腸道梗阻;
失水或/和酸鹼、電解質平衡失調者。
由於本品具有神經毒性,不可用作鞘內注射。
開始治療前及療程中應每周定期檢查周圍血象。
孕婦及哺乳期婦女用藥:
由於本品潛在的致突、致畸和致癌性和可能在嬰兒中出現毒副反應,因此在套用本品期間不允許哺乳。
兒童用藥:
老年用藥:
藥物相互作用:
用本品時不宜飲酒或同用阿司匹林類藥物,以減少消化道出血的可能。
藥物過量:
藥理毒理:
本品在體外能誘導小鼠胚胎成纖維細胞的癌性變,但致癌性與致突變之間的關係尚不明確。儘管本品對TA92、TA98和TA100鼠傷寒沙門氏菌未見致突變作用,但對TA1535、TA1537、TA1538鼠傷寒沙門氏菌和釀酒酵母菌有致突變作用。此外,本品小鼠骨髓微核試驗結果陽性。在體外試驗中,本品高濃度下可引起倉鼠成纖維細胞染色體斷裂。
生殖毒性
大鼠腹腔注射本品125或250mg/kg可引起染色體畸變和精原細胞染色體結構的改變,也能抑制精原細胞的分化,從而導致不育。雌性大鼠在排卵前連續3周每周腹腔注射本品25或50mg/kg,能明顯減少交配的發生,延緩胚胎植入前後的發育,增加植入前的死亡率,並導致胚胎染色體異常。
動物試驗顯示本品具有致畸作用。儘管尚無氟尿嘧啶引起人類畸形的直接證據,但應重視的是,其它DNA合成抑制劑已有導致人類畸形的報導。因此有生育可能的婦女應避免懷孕。如果患者在孕期使用本品或在用藥期間懷孕,應被告知本品對胎兒的潛在危害。只有當本品的潛在益處大於對胎兒的潛在危害時,才可在孕期使用本品。
尚無本品圍產期毒性研究資料,但本品可通過胎盤進入大鼠胎仔的血液循環,導致胚胎的吸收和死亡。尚不清楚本品是否經人乳排泄,鑒於本品可抑制DNA、RNA和蛋白質的合成,母親在使用本品時應停止哺乳。
致癌性
尚無較充分評價本品致癌性的動物長期給藥的試驗資料。大鼠連續52周,每周5天連續經口給予本品0.3、1、3mg/只,隨後觀察6個月,未見致癌作用。雄性大鼠每周1次,連續52周靜脈注射本品33mg/kg,隨後觀察其生命全程,也未見致癌作用。雌性小鼠每周1次,連續16周靜脈注射本品1mg/只,對肺腺癌的發生率無影響。但根據現有資料尚不能對本品的人體致癌性作出評價。
2.藥理作用
本品在體內經酶轉變為5-氟尿嘧啶脫氧核苷,與胸腺嘧啶核苷合成酶的活性中心形成共價結合,使該酶的活性受到抑制,使胸腺嘧啶核苷生成減少,導致DNA的生物合成受阻;此外,它還可轉變為三磷酸氟尿嘧啶核苷,以偽代謝物形式摻入RNA中,從而干擾RNA的正常生理功能,影響蛋白質的生物合成。
近年來研究發現,本品的活性代謝物5-氟尿嘧啶脫氧核苷及甲撐基四氫葉酸可與胸腺嘧啶核苷合成酶形成三聯複合物,阻止胸腺嘧啶核苷合成酶的活性發揮,從而抑制DNA的合成。
本品對增殖細胞有明顯殺滅作用,對S期細胞特別明顯,但它同時又可延緩G1期細胞向S期移行,因而出現自限現象。
藥代動力學:
本藥主要經由肝臟分解代謝,大部分分解為二氧化碳經呼吸道排出體外。約15%在給藥1小時內經腎以原型藥排出體外。