《星形膠質細胞NMDA受體的表達及其對突觸可塑性的調節》是依託浙江大學,由張雄擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:星形膠質細胞NMDA受體的表達及其對突觸可塑性的調節
- 依託單位:浙江大學
- 項目負責人:張雄
- 項目類別:青年科學基金項目
- 申請代碼:C0901
- 批准號:30600169
- 負責人職稱:副教授
- 研究期限:2007-01-01 至 2009-12-31
- 支持經費:20(萬元)
《星形膠質細胞NMDA受體的表達及其對突觸可塑性的調節》是依託浙江大學,由張雄擔任項目負責人的青年科學基金項目。
《星形膠質細胞NMDA受體的表達及其對突觸可塑性的調節》是依託浙江大學,由張雄擔任項目負責人的青年科學基金項目。項目摘要最近的研究揭示星形膠質細胞能主動地參與突觸傳遞和可塑性的調節,然而作為腦內參與突觸可塑性的主要分子-...
研究發現,突觸外NMDA受體的激活取決於多個條件,如神經元的位置與活性,膠質細胞上的轉運體以及突觸部位谷氨酸的溢出等。突觸外存在NMDA 受體的典型例子是小腦星形細胞以及視網膜神經節細胞。通過大鼠實驗的研究表明,NMDA 受體主要分布在中樞系統中, 如大腦、脊髓; NMDA受體在外周也有分布, 如NR3B主要在運動神經元處...
星形膠質細胞在突觸的發育以及突觸可塑性方面起到了重要作用,我們的前期工作還發現胚胎期CIH干預可以明顯激活小鼠腦內的星形膠質細胞。因此我們將進一步深入研究胚胎期CIH是否通過星形膠質細胞影響突觸的形成與穩定,並探究星形膠質細胞分泌的D-Serine對NMDA受體亞型的調控在此過程中的作用。本研究具有較強的社會意義及臨床...
NMDA受體與突觸的可塑性和學習、記憶密切相關,通過該受體本身、其共軛的離子通道(即NMDA通道)及調節部位三者形成一複合體而發揮功能。每個NMDA受體上含有2個谷氨酸和2個甘氨酸結合識別位點,谷氨酸和甘氨酸均是谷氨酸受體的特異性激活劑。1991年,日本Nakanishi實驗室首次從大鼠腦中成功地克隆出了一種NMDA受體亞基的cDNA...
1所示,當突觸前膜興奮時,釋放興奮性胺基酸遞質谷氨酸到突觸間隙,其中一部分Glu作用於突觸後膜上的NMDA受體,另一部分則擴散到了鄰近的星形膠質細胞,作用於其上的非NMDA受體,後者的激活導致貯存於胞漿中的D-Ser由星形膠質細胞釋放出,然後結合於突觸後膜上的NMDA受體[16],從而與Glu共同作用,激活NMDA受體。Fig....
在突觸可塑性中探索RhoA/ROCK對NMDA受體的調節作用,將對學習記憶的生理及病理生理機制進一步闡明,為腦退行性疾病防治尋找新的有效藥物提供更深入的理論依據。結題摘要 採用AD模型和慢性缺血性痴呆模型,運用Morris 水迷宮行為學方法檢測大鼠空間學習記憶能力;採用大腦中動脈栓塞模型,通過神經缺失評分觀察缺血損傷程...
上述問題的深入研究將有助於找到增強突觸內NMDA受體保護功能的靶點,為有效治療腦損傷等疾病提供新的理論依據。結題摘要 在神經系統中,突觸活性調控基因表達是神經元建立其功能特性穩定改變的主要方式,也是形成長時程突觸可塑性和長期記憶的基礎。當神經元突觸部位受到外界信號刺激後,相應的受體或通道將信號傳遞到突觸...
項目擬在確定嗎啡成癮後NAc MSN突觸和興奮性雙重增強這一基本現象的基礎上,深入研究上述兩方面可塑性經旁突觸NMDA受體聯繫的E-S現象及其機制;利用選擇性敲除NAc膠質細胞CX43動物模型、數學模型仿真結合實驗觀察,獲得膠質細胞參與嗎啡成癮後神經可塑性的基本證據和作用途徑。項目結果將深入闡釋嗎啡成癮後MSN可塑性的機理...
3 針灸喚醒沉默突觸的可能性探討 針灸能否激活沉默突觸,促進沉默突觸向功能突觸的轉化,進而影響突觸可塑性?現有的研究均表明,針灸可誘導中樞和周圍神經系統內BDNF 表達,從而促進突觸可塑性的發揮[25]。採用單通道記錄法證實,BDNF 不僅可增加NMDA 受體通道的開放頻率,也可增加該通道的開放幾率;同時BDNF 表達增加,...
結果發現,早年應激破壞了成年小鼠的空間工作記憶和時間序列記憶能力;下調了新生期與成年期小鼠突觸相關蛋白(synaptophysin和PSD-95)、突觸黏附分子(nectin-1和nectin-3)及NMDA受體系統(NR1和NR2A)等突觸可塑性相關蛋白的表達;干擾了不同生命階段小鼠海馬CA3區和前額葉扣帶回(ACd區)椎體神經元樹突及樹突棘的...
《慢性炎性疼痛的突觸發育機制》是依託蘭州大學,由索占偉擔任項目負責人的青年科學基金項目。項目摘要 個體出生後的早期,突觸大量表達包含NR2B亞基的NMDA受體(簡稱NR2B);而隨著突觸的發育,包含NR2A亞基的NMDA受體(簡稱NR2A)會不斷進入突觸、並替代NR2B。這種NMDA受體的亞基轉換,影響著突觸成熟、突觸可塑性以及學習...
GRIN2B是NMDA受體家族亞基之一,其編碼的蛋白NR2B與NR1形成神經元遞質門控離子通道,參與突觸可塑性及學習記憶。本項目擬闡明突變體NR2B是否導致突觸可塑性異常及參與孤獨症發生的機制。結題摘要 目的: GRIN2B在孤獨症發病中機制研究 方法:利用全基因組關聯分析的方法和Sanger測序,分析了NR2B的常見變異與中...
EphB2表達升高,同時ephrinB2-EphB2下游的NMDA受體表達升高;激活的NMDA受體為NMDAR2B,而非NMDAR1;酸暴露後,神經元特異性標記物PGP9.5和tubulinβIII表達均上調,突觸特異性標記物突觸素(位於突觸前)表達上調,而PSD95(位於突觸後)表達不變,提示酸暴露後食管突觸可塑性發生改變,而該...
我們發現由甘氨酸引發突觸後NMDA受體激活的cLTP可以抑制BDNF誘導的TrkB-FL降解,同時加入AP5可以抑制這一現象。實驗證實cLTP刺激顯著增強內吞後TrkB-FL的再循環,而不是TrkB.T1的再循環。我們進一步證實這種活性依賴性的TrkB-FL再循環依賴於TrkB的激酶活性。cLTP條件下TrkB-FL的活性依賴性再循環會增加膜表面TrkB-FL的...
通過採用電生理技術並結合行為學、分子生物學和免疫電鏡等技術,探討NMDA受體對鈣離子的調節機制及PP2B活性的影響,以及DARPP32對NMDA受體功能的影響,研究導致LID病理性皮質紋狀體突觸可塑性的NMDA受體功能異常和D1受體信號通路改變之間的相互作用機制;另外通過探討DARPP32對ERK1/2和ΔFosB的影響在病理性皮質紋狀體突觸...
本項目擬採用在體RNA干預技術阻斷脊髓背角局部Notch-1受體的表達和功能,結合各種工具藥,利用行為、電生理、免疫組化和分子生物學方法,對Notch信號通路在神經病理性痛中的調控作用及其機制展開創新性研究,重點研究Notch信號與NMDA受體的相互作用對痛覺敏化和脊髓背角感覺通路突觸可塑性的影響。旨在進一步闡明神經病理性...
然而,近來有研究表明MPH可以調控NMDA受體的分布,上調大腦皮層與突觸可塑性相關基因的表達,還可以使GluR1和ERK磷酸化水平升高,提示MPH可能參與調控突觸傳遞和突觸可塑性。本研究擬採用腦片膜片鉗全細胞記錄方法研究MPH對前額葉皮層突觸傳遞和突觸可塑性的效應及其胞內信號通路機制,從細胞水平深入探討MPH的作用機制,為...
紅藻氨酸自身受體所起的作用是快速易化同神經突觸,它參與增強短時程可塑性。通過易化突觸傳遞,突觸前KAR可以是苔狀纖維形成聯合性學習機制的一部分。研究與運用 ①目的:探討紅藻氨酸(kainic acid,KA)致癲癇大鼠海馬組織中低氧反應基因血管內皮細胞生長因子(vascular endothelial gowth factor,VEGF)、促紅細胞生成...
9. 國家自然科學基金青年項目,酪氨酸磷酸酶Shp2對海馬的突觸功能和學習記憶的作用及其調控機制研究(項目批准號:30900418)。19萬,2/7,2010.1-2012.12 10. 2007.12,國家自然科學基金重點項目,NMDA受體亞型裝配、膜運輸及功能差異的分子機制研究(30730038)。160萬,排名第三 11. 2005.8 浙江省教委基金(...
結合藥理學和行為學技術,進一步研究這類BLA焦慮相關神經元的在體放電特徵,主要回答以下三方面問題:一是BLA焦慮相關神經元對焦慮刺激的反應專一性如何;二是BLA焦慮相關神經元是否也介導了非正常焦慮的反應過程;三是BLA焦慮相關神經元活動水平的改變,是否與杏仁核區域NMDA受體依賴的突觸可塑性有關。
而多巴胺轉運體(Dopamine transporter,DAT)是位於多巴胺神經元突觸前膜的一種膜蛋白,其主要功能是重攝取突觸間隙的DA,古柯鹼通過抑制突觸前膜上的DAT,限制DA與其受體的作用時間、程度、範圍。進而實現對精神和情緒活動的調控作用,即古柯鹼成癮的強化效應。在正常生理狀態下, DA和Na⁺與突觸前膜DAT上相應的位點...
6. 2013-2016 國家自然科學基金 700,000 RMB Tau-PP2A-Src 複合體對NMDA 受體的異常調控在阿爾茨海默病發生中的作用 項目負責人 7. 2013-2016國家自然科學基金中加老年痴呆症及相關病症合作研究項目3,000,000 RMB GSK-3 介導Aβ, tau 和胰島素相關阿爾茨海默樣突觸和膽鹼能損傷的機制研究 第二完成人 8. ...
導致谷氨酸的蓄積;(4)體內外實驗均發現,在使用小膠質細胞活化抑制劑米諾環素後,星形膠質細胞的活化、谷氨酸-谷氨醯胺循環相關蛋白表達異常及谷氨酸的蓄積均得到顯著逆轉;而海馬部位神經元突觸可塑性的損傷以及學習記憶能力的損傷也得到顯著緩解;(5)體外實驗發現,鉛、錳暴露可減弱NMDA 誘導的海馬神經元鈣離子...
這種敏化來源於興奮性胺基酸的釋放,從而激活 NMDA受體和非 NMDA 受體。NMDA 受體的激活會導致神經元長時期的興奮性改變。NMDA 受體激活可引起突觸活動頻率的持續增高表現為自發性和誘發性神經元放電增多和感受野擴大, 這些神經元可塑性變化構成損傷或炎症刺激時的自發性疼痛,痛覺過敏等慢性疼痛。5.中樞去抑制中樞抑制...
主要研究結果如下: 1. NR2B 亞基的表達上調顯著提高小鼠的運動學習能力和突觸可塑性 (1) NR2B 亞基在前腦的表達上調,能顯著提高小鼠在加速 rotarod 任務中的運動學習能力。 (2) NR2B 轉基因小鼠皮層—背內側紋狀體通路的 LTP 顯著增強。 (3) NR2B 轉基因小鼠皮層—背內側紋狀體通路的 NMDA 受體介導的 EP...
20世紀80年代發展出了一些新的數學模型,比如BCM理論,探討了細胞內鈣離子與NMDA受體電壓門控離子通道的關係,從生物學上和實驗驗證上都修正了經典的、未經實驗驗證的赫布學習模型。還有一些人提出重新安排或統一受體調節、LTP、突觸強度之間的關係。種類 雖然LTP最初是在兔海馬體中發現的,但後來在其他神經結構——...
Glu、Asp均可選擇性地與遞質受點結合,激活N-甲基-D-天門冬氨酸受體(NMDA-R)使Ca2+通道開放,Cl-內流增加,調節興奮性突觸的傳遞和發育過程中突觸的可塑性;GABA作用於GABA受體的結合點後,使Cl-通通開放,從而拮抗Ca2+內流,在同一受體上通過變構效應調控受體功能。
提示,脊髓MKK7-JNK-c-Jun通路參與了NMDA-R,特別是NR2B亞基介導的嗎啡鎮痛耐受。②慢性嗎啡耐受能夠導致大鼠脊髓星形膠質細胞縫隙連線蛋白43(Cx43)的上調,Gap26(特異性Cx43阻斷劑)可以拮抗嗎啡耐受,並可以抑制嗎啡耐受所致的脊髓星形膠質細胞、JNK及c-Jun的激活,NMDA受體NR1和NR2B亞基的上調,以及谷氨酸...