《慢性炎性疼痛的突觸發育機制》是依託蘭州大學，由索占偉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：慢性炎性疼痛的突觸發育機制
- 依託單位：蘭州大學
- 項目負責人：索占偉
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
個體出生後的早期，突觸大量表達包含NR2B亞基的NMDA受體（簡稱NR2B）；而隨著突觸的發育，包含NR2A亞基的NMDA受體（簡稱NR2A）會不斷進入突觸、並替代NR2B。這種NMDA受體的亞基轉換，影響著突觸成熟、突觸可塑性以及學習記憶等過程，被認為是突觸發育的關鍵性事件。在脊髓背角，NR2B在突觸中的大量表達，也是組織損傷早期炎性疼痛形成的關鍵步驟。但申請者的預實驗，深入追蹤NMDA受體的長時程變化，意外發現：到炎性疼痛後期，NR2A又會不斷向突觸輸送、以替代NR2B，完成一次病理狀態下的亞基轉換，提示：組織損傷也會借用突觸的發育機制，持續慢性疼痛狀態。基於此，申請者假設： NR2A向突觸輸送、以替代NR2B，參與炎性疼痛的後期維持。本項目的目標，在於深入研究脊髓NMDA受體亞基轉換的分子機制及其與後期炎性疼痛的關係；深入探討阻斷NR2A的突觸輸送對後期炎性疼痛的抑制作用
結題摘要
個體出生後的早期，突觸大量表達“包含GluN2B亞基的NMDA受體”（簡稱GluN2B）；隨著突觸的發育，“包含GluN2A亞基的NMDA受體”（簡稱GluN2A）不斷進入突觸，並替代GluN2B。這種NMDA受體的亞基重構深刻影響著突觸成熟、突觸可塑性和學習記憶等過程。本項目以CFA（Complete Freund’s Adjuvant）炎性動物為模型，觀察了在慢性炎性疼痛的不同“發育” 階段，脊髓背角GluN2B和GluN2A突觸表達的動態變化以及早期興奮性突觸傳遞的變化。結果證實：在慢性炎性疼痛的“發育”過程中，也“重現”這種與突觸發育及其相似的NMDA受體的亞基重構現象。在外周組織損傷早期，脊髓背角神經元中GluN2B大量進入突觸，參與了痛覺超敏的形成和早期維持。特異性抑制GluN2B受體可有效緩解早期疼痛症狀。而隨著慢性炎性疼痛的不斷“發育”，大量GluN2A逐漸進入突觸，並替代GluN2B，從而在疼痛的後期維持中發揮主導作用。因此，抑制GluN2B受體不再有效緩解晚期疼痛症狀。進一步的研究發現，在炎性疼痛早期，SAP102對GluN2B受體突觸輸送發揮重要作用，SAP102的SH3功能域的模擬多肽可顯著降低炎性動物的NMDAR-EPSCs幅值。而在慢性炎性疼痛晚期，在NR2A突觸表達逐漸升高的同時，PSD-95的合成也同步升高，提示了在疼痛晚期PSD-95攜帶GluN2A受體進入突觸，實現GluN2A受體對突觸GluN2B受體的替代，從而參與了慢性炎性疼痛的後期維持。本項目取得的這些成果不僅豐富了慢性炎性疼痛的中樞機制，而且可為慢性病理性疼痛不同階段治療方略的選擇提供理論指導。在本項目的支持下，取得的部分結果發表SCI論文(影響因子6.1)1篇，培養碩士研究生3名。
