《左旋多巴誘發異動症中學習記憶的參與及其機制研究》是依託華中科技大學，由曹學兵擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：左旋多巴誘發異動症中學習記憶的參與及其機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：曹學兵
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
根據突觸可塑性與學習記憶的關係和國際上對LID（左旋多巴誘發異動症）皮質紋狀體突觸可塑性的研究結果，我們提出了LID是一種異常運動性學習記憶過程的觀點。本課題套用學習記憶的理論研究LID的發生機制。通過採用電生理技術並結合行為學、分子生物學和免疫電鏡等技術，探討NMDA受體對鈣離子的調節機制及PP2B活性的影響，以及DARPP32對NMDA受體功能的影響,研究導致LID病理性皮質紋狀體突觸可塑性的NMDA受體功能異常和D1受體信號通路改變之間的相互作用機制；另外通過探討DARPP32對ERK1/2和ΔFosB的影響在病理性皮質紋狀體突觸可塑性中的作用，研究NMDA受體功能異常和D1受體信號通路改變之間的相互作用導致LID病理性皮質紋狀體突觸可塑性的作用通路。旨在探討LID病理性皮質紋狀體突觸可塑性的細胞內關鍵的鏈式環節，最終為尋找保持正常皮質紋狀體突觸可塑性的藥理學機制提供理論依據。
結題摘要
本項目在大鼠偏側PD模型的基礎上，模擬左旋多巴誘發異動症（LID）的發病過程，從行為學、免疫組織化學、分子生物學和電生理學等多個方面深入研究了LID發生髮展的詳細機制，進一步確信了我們提出的“LID是一種異常的運動性學習記憶過程”的理論。我們進一步選擇了MEK抑制劑-PD98059和U0126、PP2B激活劑-離子黴素（ionomycin）、新型抗癲癇藥物左乙拉西坦（levetiracetam）、mTOR特異性抑制劑-雷帕黴素（rapamycin）等多種作用於信號通路上不同干預靶點的藥物對LID進行干預治療，發現這些藥物可以不同程度的控制異動症發作。其中多數藥物在有效防治異動症的同時，也不影響L-DOPA對帕金森病的治療效果。這些研究有可能為LID的防治打開新局面。
