新的遺傳性痙攣性截癱致病基因的定位及克隆

《新的遺傳性痙攣性截癱致病基因的定位及克隆》是依託中南大學，由杜鵑擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：新的遺傳性痙攣性截癱致病基因的定位及克隆
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：杜鵑
• 依託單位：中南大學

項目摘要

遺傳性痙攣性截癱（hereditary spastic paraplegia, HSP或SPG）是一組具有高度臨床和遺傳異質性的神經系統遺傳病，目前至少已定位47個致病基因位點，但僅20個致病基因被克隆。前期工作中我們已經建立了國內最大的HSP的診斷平台，確診了SPG4家系20個，SPG3A家系1個，SPG6家系1個，SPG11家系11個；並通過單核苷酸多態（SNP）連鎖分析晶片定位了一個新的HSP致病基因位點。本項目在前期的工作上，篩選已排除常見致病基因突變的HSP家系，採用（SNP）連鎖分析晶片、全基因外顯子組測序、全基因組拷貝數變異（Copy number variation, CNV）晶片等先進技術，定位、克隆這些HSP家系的致病基因。

結題摘要

遺傳性痙攣性截癱是一組具有高度臨床和遺傳異質性的神經系統遺傳病，本課題以三個遺傳性痙攣性截癱家係為研究對象，分別採用全基因外顯子組測序、全基因組拷貝數變異晶片技術進行致病基因的篩查，通過結果分析，未發現有致病鹼基改變，通過家系隨訪，我們發現其中一個家系部分家系成員出現了共濟失調錶現，最終證實該家係為一遺傳性脊髓小腦共濟失調3型家系。考慮到高通量測序的測序深度及廣度有局限性，及第三代測序技術在單基因遺傳病中的廣泛套用，並且不斷有新的遺傳性痙攣性截癱致病基因報導，我們運用遺傳性痙攣性截癱綜合徵晶片技術對其餘兩個家系患者進行分析，排除已知的致病基因突變，結果尚在分析中。