《乳腺癌髓源性抑制細胞(MDSC)對B細胞功能的影響及調控機制》是依託天津醫科大學，由任秀寶擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：乳腺癌髓源性抑制細胞(MDSC)對B細胞功能的影響及調控機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：任秀寶
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腫瘤中抗瘤抗體的存在和浸潤B細胞的出現提示B細胞參與了抗腫瘤免疫反應，闡明其調控機制對腫瘤免疫治療具有重要意義。腫瘤局部積聚的髓源性抑制細胞（MDSC）是一類與免疫逃逸密切相關的細胞，能通過影響T細胞，DC細胞及NK細胞等多種機制來發揮免疫抑制作用，但MDSC對B細胞的作用鮮有報導。我們的前期結果表明MDSC抑制B細胞表面分子表達及細胞增殖，且色氨酸代謝酶IDO參與了該作用，加入IDO抑制劑可逆轉MDSC對B細胞的抑制。我們推測MDSC通過上調IDO影響B細胞作用，進而促進免疫抑制和腫瘤進展。消除MDSC或抑制IDO能逆轉B細胞的抑制功能，利於抗腫瘤免疫。我們將以小鼠乳腺癌為模型研究腫瘤MDSC對B細胞功能的影響，闡明分子機制，並探討抑制MDSC或IDO作為腫瘤治療手段的可能性。本研究有助了解腫瘤微環境中細胞之間的相互作用，為抗腫瘤免疫效應機制的研究和腫瘤治療新方法的研發提供理論依據。
結題摘要
髓源抑制性細胞（myeloid-derived suppressor cell，MDSC）是由骨髓來源的、未成熟的、能夠負向調控荷瘤宿主免疫功能的細胞集合，是參與腫瘤免疫逃逸的關鍵抑制性細胞之一。MDSC主要通過產生精氨酸酶（ARG）、活性氧（ROS）和一氧化氮（NO）等活性物質調節發揮免疫負向調控作用。大量文獻報導MDSC 對 T 細胞和 NK 細胞等免疫細胞應答的調控作用研究。但MDSC對 B 細胞免疫功能的調控作用尚未充分闡明。我們的前期結果表明 MDSC可調控B細胞表面標誌物的變化及抗體分泌情況。本項目在此基礎上，以小鼠乳腺癌為模型，深入研究腫瘤 MDSC 對 B 細胞功能的影響， 闡明分子機制， 有助了解腫瘤微環境中細胞之間的相互作用，為抗腫瘤免疫效應機制的研究和腫瘤治療新方法的研發提供理論依據。 實驗結果表明，腫瘤來源的MDSC和正常B細胞體外共培養後，MDSC可促進B細胞抗體分泌、增殖，抑制B細胞凋亡。並且我們發現MDSC能夠誘導正常B細胞轉化為一群具有免疫抑制性作用的調節性B細胞。因此，我們定義了一群新的具有免疫調節功能的脾源性PD-1-PD-L1+B細胞，該群B細胞能夠顯著抑制T細胞的增殖活性，促進T細胞分泌白介素(IL)-10，抑制其分泌IFN-γ 的能力，但該群B細胞未能影響T細胞凋亡和調節性T細胞(Tregs)的產生。而且，我們發現 PD-1-PD-L1+B細胞在乳腺癌患者外周血中比例明顯升高，這也使其有望成為腫瘤治療的潛在靶點。
