《TIM-3調節MDSC功能及影響抗腫瘤免疫應答的機制》是依託蘇州大學，由吳昌平擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TIM-3調節MDSC功能及影響抗腫瘤免疫應答的機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：吳昌平
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
髓源性抑制細胞(MDSC)在免疫應答中發揮重要的調控作用，探討腫瘤微環境中MDSC免疫抑制性功能的調控對於尋找腫瘤免疫治療靶點具有重要意義。TIM-3是一個重要的免疫抑制分子，而TIM-3是否參與MDSC功能的調控尚未明確。我們前期研究發現TIM-3在小鼠荷瘤模型與人結直腸癌組織MDSC上誘導性表達，體外單抗阻斷實驗提示TIM-3與MDSC的分化與功能相關。本課題將探討TIM-3在結直腸癌組織MDSC上表達的特徵與意義，研究TIM-3在MDSC上表達的調節機制；採用組織特異性基因敲除等技術闡明TIM-3對MDSC擴增、分化及其功能的影響；並在免疫治療模型中驗證TIM-3調控MDSC功能影響抗腫瘤免疫應答的作用；進一步揭示TIM-3調控MDSC抑制功能依賴的關鍵分子，為腫瘤免疫治療提供新的理論依據。
結題摘要
髓源性抑制細胞(MDSC)在免疫應答中發揮重要的調控作用，探討腫瘤微環境中MDSC免疫抑制性功能的調控對於尋找腫瘤免疫治療靶點具有重要意義。TIM-3是一個重要的免疫抑制分子，而TIM-3是否參與MDSC功能的調控尚未明確。項目組發現射頻消融(Radiofrequency ablation, RFA)治療後期可引起腫瘤浸潤T細胞活化後失能、Treg與MDSCs擴增、Th1/Th2應答轉化及PD-1/PD-L1表達上調，可使大約30%的PD-L1陰性患者轉化為陽性，使這部分患者從PD-1單抗的治療中獲益，提出RFA與PD-1單抗聯合使用的結直腸癌肝轉移精準免疫治療新策略，具有重要臨床套用價值，相關成果發表在國際著名期刊《Clinical Cancer Research》。項目組還評估了結直腸癌肝轉移由於不完全的RFA（iRFA）而導致的殘留腫瘤塊的存在與轉移和預後的關係。證明了iRFA會促進腫瘤進展並阻礙抗PD-1治療的功效。iRFA可持續誘導局部髓樣抑制細胞介導炎症反應，抑制腫瘤中的T細胞功能。源自腫瘤細胞的CCL2促進了單核細胞和腫瘤相關巨噬細胞等在腫瘤微環境的聚集並介導免疫抑制影響PD-1單抗療效，相關成果發表在國際著名期刊《Nature Communication》。
