《TIM3在骨髓增生異常綜合徵發病機制中作用的研究》是依託天津醫科大學，由邵宗鴻擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TIM3在骨髓增生異常綜合徵發病機制中作用的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：邵宗鴻
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
近年骨髓增生異常綜合徵（MDS）的研究集中於惡性克隆和細胞免疫缺陷。課題組前期發現MDS患者體內造血幹細胞高表達T細胞免疫球蛋白粘液素3（TIM3），且TIM3+幹細胞具有分化異常、增殖過度和低調亡特徵，同時與髓源性抑制細胞（MDSC，具調控抗腫瘤免疫功能）呈正相關。TIM3+幹細胞是否為MDS患者體內惡性克隆細胞，通過何種機制誘導細胞免疫缺陷尚不清楚。本研究擬：1.通過TIM3+幹細胞與MDSC體外共培養探索TIM3+ 幹細胞是否可誘導細胞免疫缺陷；2.通過TIM3+幹細胞接種於SCID小鼠驗證其成瘤性；3.套用TIM3/Gal-9通路阻斷劑，觀察惡性克隆負荷和抗腫瘤免疫功能變化。以上研究將為MDS惡性克隆的早期識別和靶向治療提供依據。
結題摘要
本課題組長期以來對MDS惡性克隆的早期識別進行了廣泛且深入的研究，分別檢測了CD47、CD123、CD96及TIM3等分子標誌物，試圖找到可以早期識別惡性克隆的生物學分子，為MDS的精準診療提供依據。本項目發現MDS患者骨髓幹細胞高表達TIM3，且TIM3+幹細胞數量與患者病情進展密切相關，進一步探索其生物學特徵發現，該團細胞具有低分化、高增殖、低凋亡的惡性生物學特點，進而體外分選後培養發現：TIM3+幹細胞與TIM3-幹細胞及正常造血幹細胞在形態學無顯著性差異，但是其難以形成紅系、粒單系集落，且細胞遺傳學存在異常比例高於TIM3-幹細胞，且TIM3+幹細胞與MDSC共培養（該細胞群高表達TIM3的天然配體Gal-9）後凋亡率減低；最後於動物模型體內驗證該團細胞的惡性生物學特點：人源性TIM3+幹細胞在重度聯合免疫缺陷小鼠（SCID）體內幾乎難以分化為淋系或髓系細胞，當加入人源性MDSC後，MDSC又進一步加劇了TIM3+幹細胞低凋亡、低分化的特點，起到“推波助瀾”的作用。總之，本課題組初步證實了MDS患者TIM3+幹細胞極可能是惡性克隆性細胞，為早期識別真正的MDS克隆及精準靶向治療提供了理論依據。
