《腫瘤誘導造血前體細胞分化為MDSC的調控機制》是依託中山大學，由吳文超擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：腫瘤誘導造血前體細胞分化為MDSC的調控機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：吳文超
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
髓源免疫抑制細胞（MDSC）是近年發現的一群具有未成熟分化特性以及很強免疫抑制功能的髓系細胞。在腫瘤組織中，MDSC的數量顯著增加並可通過多種途徑來誘導免疫耐受和疾病進展。我們新近發現：在實體瘤患者中，外周血的造血乾/前體細胞（HSPC）亞群發生了髓系偏移並被招募到腫瘤組織。腫瘤來源的多種因子可誘導造血前體細胞迅速往髓系分化，並產生具有抑制功能的MDSC。提示：造血乾/前體細胞的分化異常可能是腫瘤誘導MDSC產生並在組織聚集的重要因素。以此為基礎，本課題擬以腸癌為模型，探討腫瘤對HSPC增殖、分化的影響及調控機制；分析腸癌不同區域組織的趨化因子以及相應受體的表達差異，初步闡明腫瘤選擇性招募髓系前體細胞的潛在機制；進一步利用體外模型，篩選並鑑定出調控髓系前體細胞分化為MDSC過程中的關鍵信號分子。為探討通過調控HSPC的分化以及MDSC的產生來“恢復或重建”機體的抗腫瘤功能提供理論基礎。
結題摘要
髓源抑制細胞(MDSC)是今年來發現的一群具有未成熟特性、異質性強的細胞群體，在多種疾病模型中起著重要的作用。在腫瘤組織中，MDSC的數量眾多，且為腫瘤微環境中最重要的免疫負調控因素之一。然而，MDSC在人腫瘤組織中的產生機制尚不明確，特別是關於腫瘤微環境中MDSC產生所需要的代謝途徑方面的研究則是更少。我們分析了肝癌、腸癌和乳腺癌中浸潤的免疫細胞，發現腫瘤組織中存在髓系前體細胞高表達Ki-67,在腫瘤產生的細胞因子刺激下可以分化產生MDSC。同時，這些髓系前體細胞高表達葡萄糖轉運蛋白GLUT1，提示葡萄糖代謝可能調控MDSC的擴增和產生。在體外模型中，我們發現，葡萄糖代謝抑制劑2-DG可以顯著抑制MDSC的生成，表明葡萄糖代謝是MDSC生成的必要條件；而在無葡萄糖的環境下，MDSC的產生不受影響，並伴隨著谷氨醯胺代謝的增強，提示谷氨醯胺代謝是一個重要的代償途徑。谷氨醯胺產生的α-酮戊二酸可促進MDSC的擴增；谷氨醯胺代謝對MDSC的產生和功能非常中重要，谷氨醯胺代謝可以作為靶標用於阻斷MDSC的產生。以上的所有結果將為後續人MDSC的研究，以及MDSC作為腫瘤免疫治療的相關策略中提供重要的理論基礎
