MDSCs介導MDS骨髓衰竭和惡性克隆免疫逃逸的作用及機制

《MDSCs介導MDS骨髓衰竭和惡性克隆免疫逃逸的作用及機制》是依託華中科技大學，由黃麗芳擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：MDSCs介導MDS骨髓衰竭和惡性克隆免疫逃逸的作用及機制
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：黃麗芳
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

MDS是惡性克隆逐漸擴增伴隨正常造血衰竭的髓系腫瘤，是血液科治療最棘手的難題之一。MDS常表現為全血細胞減少，但其骨髓常常是增生明顯活躍，我們通過增殖指數分析，發現MDS的粒系、紅系的Ki-67表達率明顯減低，表現為無效增殖。MDSC為骨髓來源的抑制性細胞，具有顯著的免疫抑制功能，在前期研究中我們發現MDS患者的骨髓中MDSCs明顯增多，並且可直接抑制造血，根據前期研究及最新文獻，我們推測MDSCs可能參與了MDS的正常造血衰竭和MDS惡性克隆的發生、發展。干擾素調節因子-8（IRF-8），對於正常造血系統的髓系分化調控起著重要作用，MDSCs增多可能與腫瘤誘導的IRF-8表達下調有關，本項目擬通過對IRF-8的干預及研究，探討MDS患者來源的MDSCs增高的機制，以及MDSCs對正常造血的影響和惡性克隆的逃逸機制。並通過MDSCs的誘導分化，探尋MDS新的治療手段。

結題摘要

本項目總共對31例初治的MDS患者通過流式細胞學進行MDSCs細胞數量的檢測，分析了MDSCs的比例與MDS的亞型、原始細胞計數及血紅蛋白水平的相關性，發現MDS患者的MDSCs細胞數量明顯高於正常人，但與MDS的亞型無明顯相關性，並且與Hb的水平呈負相關。對12例MDS患者進行了治療前後MDSCs細胞比例的檢測，我們發現對目前治療有效的患者，貧血改善，血紅蛋白提高超過20g/L，MDSCs細胞比例明顯下降，而血液學無改善的患者，MDSCs細胞比例變化不明顯，提示MDSCs的數量與患者治療療效呈負相關。通過磁珠分選的MDSCs（3例MDS患者）與正常健康人的骨髓單個核細胞以1:1共培養，發現BFU-E,CFU-E和CFU-GM均不同程度下降，可以看到MDSCs可明顯抑制紅系及粒-單核細胞集落形成單位，但是所做的樣本較少，未能作出統計學分析。還研究了全反式維甲酸（ATRA）對MDSCs增殖及分化的影響，發現不同濃度的ATRA未能明顯誘導MDSCs的增殖和凋亡。通過prestoblue的方法檢測ATRA對MDSCs增殖的影響，發現ARTA對MDSCs細胞的增殖活性無明顯影響，未能檢測到IRF-8水平的變化。在項目中，我們嘗試研究IDO抑制劑BMS-986205對MDS骨髓來源的MDSCs，通過prestoblue的方法，初步看到BMS-986205可以誘導MDSCs的凋亡，提示IDO信號通路可能參與了MDSCs免疫抑制的機制。