《MDSCs誘導高分泌IL-10調節性B細胞的產生及其機制》是依託揚州大學，由錢莉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：MDSCs誘導高分泌IL-10調節性B細胞的產生及其機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：錢莉
- 依託單位：揚州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
髓系抑制性細胞（MDSC）是一群具有很強免疫抑制功能的細胞，在腫瘤和炎症等疾病的進展和轉歸過程中起著重要調節作用。但以往的研究主要集中於它們對T細胞和NK等細胞免疫應答的調控作用。我們新近觀察到MDSC能夠誘導LPS活化的B細胞高分泌IL-10，提示MDSC很可能還具有調控B細胞亞群分化的新功能。本課題擬通過體內和體外實驗進一步明確MDSC是否可誘導高分泌IL-10調節性B細胞亞群的產生以及這些B細胞的來源、表型和功能特徵；鑑定出誘導調節性B細胞亞群產生的MDSC亞群並闡明其潛在分子機制；同時，結合LPS休克模型和膿毒症患者外周血標本檢測，探討MDSC及其誘導產生的調節性B細胞在膿毒症進展和轉歸過程中的作用。所得的結果不僅可揭示MDSC負向調控免疫應答多細胞網路的新機制，有助於我們更好地理解調節性B細胞亞群的來源與分化機制，還可為膿毒症的預後評估和新型治療手段的研製提供新的理論基礎。
結題摘要
髓系抑制性細胞（MDSC）是一群具有很強免疫抑制功能的細胞，在腫瘤和炎症等疾病的進展和轉歸過程中起著重要調節作用。但以往的研究主要集中於它們對T 細胞和NK 等細胞免疫應答的調控作用。本項目的研究發現，粒系和單核細胞系MDSC均可以誘導LPS 活化的B 細胞高分泌IL-10，該B細胞的表型為CD19hiFcγRIIbhi，可通過分泌IL-10抑制活化T細胞的增殖，但不能誘導調節性T細胞的分化。脾臟T1、T2、T3和MZ B細胞均可被誘導為CD19hiFcγRIIbhi的調節性B細胞，其中MZ B細胞分化後的調節性B細胞分泌IL-10的水平最高。過繼回輸CD19hiFcγRIIbhi B細胞可以明顯促進荷瘤小鼠腫瘤的生長。MDSC分泌的PGE2參與誘導B細胞高分泌IL-10這一過程，但PGE2並不能直接誘導B細胞高分泌IL-10，進一步研究發現MDSC誘導B細胞高分泌IL-10需要膜接觸。本研究所得的結果不僅揭示了MDSC負向調控免疫應答多細胞網路的新機制，也有助於我們更好地理解調節B 細胞亞群的來源與分化機制。
