《白花丹素調控MDSCs及胰腺癌免疫逃逸的作用機制研究》是依託天津醫科大學，由張琦擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：白花丹素調控MDSCs及胰腺癌免疫逃逸的作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張琦
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
胰腺癌惡性程度極高，是癌中之王，急需研發新的治療藥物及機制。髓系抑制性細胞（MDSCs）可抑制抗腫瘤免疫細胞活性，是介導腫瘤免疫逃逸的關鍵細胞，因此針對MDSCs的免疫治療具有廣闊前景。白花丹素具有抗腫瘤作用，但其對腫瘤免疫，特別是MDSCs的調控作用尚不清楚。CCL2和IL-6是調控MDSCs招募及活化的重要因子。我們體內研究證實白花丹素可抑制胰腺癌的發展，降低MDSCs的浸潤；體外證實白花丹素可體外抑制CD33+細胞向MDSCs分化及CCL2和IL-6在胰腺癌細胞中的表達。因此，我們推測白花丹素可能通過調控MDSCs限制腫瘤免疫逃逸。本項目將體內外研究白花丹素調控MDSCs招募、分化和功能的作用和分子機制及其對腫瘤免疫微環境中NK、γδT、CD4及CD8陽性T細胞的促進作用，以揭示白花丹素的腫瘤免疫調節作用和細胞及分子機制，為胰腺癌臨床免疫治療開闢新途徑。
結題摘要
胰腺癌是一類預後極差的消化系統腫瘤，已成為全球範圍內死亡率最高的十大癌症之一。胰腺癌的一個顯著特徵是其基質成分占據了腫瘤的大部分體積。它們不僅成為了藥物輸送的物理障礙，其中的免疫抑制細胞如骨髓來源的抑制性細胞（MDSCs）更介導了腫瘤的免疫逃逸。因此，靶向MDSCs將成為治療胰腺癌的有效途徑。白花丹素（PLB）對多種腫瘤細胞具有明顯的直接抑制作用，但是否對腫瘤免疫具有調控作用尚不明確。本研究通過構建小鼠胰腺癌原位模型，明確了PLB可以抑制小鼠胰腺原位腫瘤的進展並可以抑制腫瘤微環境中MDSCs的浸潤，同時上調了腫瘤微環境中具有抗腫瘤作用的CD4+ T，CD8+ T，NKT，γδT細胞比例。通過體外研究，我們闡明了PLB通過抑制腫瘤細胞CCL2/IL-6的表達，從而抑制了MDSCs的募集和活化。PLB還可以直接抑制MDSCs的擴增分化及免疫抑制分子的產生從而解除對T細胞的免疫抑制。最後，我們進一步發現PLB能顯著降低腫瘤細胞和PBMC誘導的MDSCs中p-STAT3的表達，從而闡明了PLB通過抑制胰腺癌細胞分泌CCL2和IL-6，抑制STAT3信號通路，調控腫瘤微環境中MDSCs的擴增、募集、活化和功能，從而抑制胰腺癌的發展。本研究所闡明的PLB對胰腺癌的免疫調控機制，為PLB在腫瘤治療中的臨床套用奠定了基礎。
