《BATF2通過S100A9對腫瘤中PMN-MDSC的調控作用及病理意義》是依託中山大學，由李星擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：BATF2通過S100A9對腫瘤中PMN-MDSC的調控作用及病理意義
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李星
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
髓系抑制性細胞（MDSC）是腫瘤免疫耐受的重要參與者，但腫瘤中MDSC聚集及活化的調控機制尚待闡明。我們前期研究發現腫瘤來源PMN-MDSC中BATF2表達水平降低，敲除BATF2可促進PMN-MDSC聚集及活化，促進腫瘤生長；過表達BATF2可抑制MDSC產生，下降MDSC關鍵基因S100A9的表達。因而我們提出“BATF2通過轉錄抑制S100A9，從而抑制腫瘤中PMN-MDSC聚集、活化，進而抑制腫瘤生長”的科學假說。本項目擬從以下方面進行驗證：研究BATF2對腫瘤中PMN-MDSC的調控作用；以S100A9為主要對象，研究BATF2調控PMN-MDSC的分子機制；探明BATF2調控PMN-MDSC對腫瘤生長及轉移的影響；最後利用臨床腫瘤樣品分析BATF2表達與PMN-MDSC水平及病程進展之間的相關性。本項目的實施將揭示調控腫瘤中PMN-MDSC的新機制，為腫瘤免疫治療提供新靶點。
結題摘要
髓系抑制性細胞（MDSC）是腫瘤免疫耐受的重要參與者，但腫瘤中MDSC聚集及活化的調控機制尚待闡明。我們前期研究發現腫瘤來源PMN-MDSC中BATF2表達水平降低，敲除BATF2可促進PMN-MDSC聚集及活化，促進腫瘤生長；過表達BATF2可抑制MDSC產生，下降MDSC關鍵基因S100A9的表達。因而我們提出“BATF2通過轉錄抑制S100A9，從而抑制腫瘤中PMN-MDSC聚集、活化，進而抑制腫瘤生長”的科學假說。本項目在研究過程中發現，LOX-1+PMN-MDSC更加具有研究價值，並且具有獨特的機制，進而進行了深入研究，主要實驗結果（1）肝癌患者存在LOX-1+PMN-MDSC，且與預後相關；（2）內質網應激是誘導LOX-1+PMN-MDSC的關鍵機制；（3）氧化應激是LOX-1+PMN-MDSC 的關鍵分子事件；（4）肝癌外泌體可誘導PMN 向LOX-1+PMN-MDSC 轉化；以上結果發表於Immunology(2018，第一通訊)。進一步研究得到如下結果：肝癌外泌體通過轉運ACE、誘導PMN 細胞內RAS 活化可能是其機制，進而我們提出科學假說：肝癌外泌體通過轉運ACE激活PMN內RAS、誘導氧化應激，進而導致內質網應激、促進PMN 向LOX-1+PMN-MDSC 轉化。以此獲得國家自然科學基金面上項目：肝癌外泌體通過轉運ACE激活細胞內RAS誘導LOX-1+PMN-MDSC的分子機及病理意義（81972677）。腫瘤是一種炎症性疾病，而肝癌更是炎症直接導致的腫瘤。我們在腎衰竭這一慢性炎症狀態中研究PMN-MDSC的調控機制，發現炎症狀態下PMN-MDSC調控機制和腫瘤中不盡相同。發表論文於腎病1區SCI雜誌Kidney Int. （2017，通訊作者）
