p53調控NADPH代謝的機制研究

《p53調控NADPH代謝的機制研究》是依託清華大學，由江鵬擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：p53調控NADPH代謝的機制研究
• 依託單位：清華大學
• 項目負責人：江鵬
• 項目類別：面上項目

項目摘要

p53基因是迄今為止發現的在人類腫瘤中發生突變頻率最高的基因。雖然p53早在30年前已經被發現，但p53抑制腫瘤的機制仍然是個未解之謎，探索這一奧秘一直是腫瘤研究領域內的熱點之一。近幾年研究證明， p53參與了腫瘤代謝的調控過程。我們研究發現， p53直接調控了細胞內磷酸戊糖代謝途徑和蘋果酸酶通路，影響了細胞內NADPH代謝和腫瘤細胞生長。而且，我們最新初步實驗結果表明，p53影響了NADPH代謝中的異檸檬酸脫氫酶（IDHs）的表達。基於以上發現，在本課題中，我們擬探討以下主要問題： （1）p53調控IDHs 的分子機制，以及p53調控IDHs對細胞內NADPH 和谷氨醯胺代謝的影響； （2）IDHs反饋調控p53的機制，及其對細胞增殖和衰老的影響。通過對以上問題的研究，使得我們能夠對腫瘤代謝途徑和p53介導的細胞命運之間的聯繫有更加深入的理解，並為治療癌症提供新的思路。

結題摘要

p53基因是迄今為止發現的在人類腫瘤中發生突變頻率最高的基因。雖然p53早在30年前已經被發現，但p53抑制腫瘤的機制仍然是個未解之謎，探索這一奧秘一直是腫瘤研究領域內的熱點之一。近幾年研究證明， p53參與了腫瘤代謝的調控過程。 我們研究發現， p53直接調控了細胞內磷酸戊糖代謝途徑和蘋果酸酶通路，影響了細胞內NADPH代謝和腫瘤細胞生長。而且我們最新初步實驗結果表明，p53影響了NADPH代謝中的異檸檬酸脫氫酶（IDHs）的表達。 基於以上發現，在本課題中，我們擬探討以下主要問題： （1）p53調控IDHs 的分子機制，以及p53調控IDHs對細胞內NADPH 和谷氨醯胺代謝的影響； （2）IDHs反饋調控p53的機制，及其對細胞增殖和衰老的影響。通過對以上問題的研究，使得我們能夠對腫瘤代謝途徑和p53介導的細胞命運之間的聯繫有更加深入的理解，並為治療癌症提供新的思路。