《G6PD對腦缺血損傷的保護作用及機制研究》是依託蘇州大學，由李梅擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：G6PD對腦缺血損傷的保護作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李梅
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)，為磷酸戊糖途徑的限速酶，催化不可逆反應，有利於促進NADPH和GSH產生。G6PD對細胞代謝有著重要影響。p53下游基因TIGAR抑制糖酵解，激活戊糖通路，能降低ROS的產生。我們近年的研究發現TIGAR過表達在腦缺血損傷中起保護作用，過表達TIGAR可增強G6PD表達，敲除TIGAR可降低G6PD表達。本研究將利用小鼠局灶缺血再灌模型和神經細胞缺糖缺氧模型研究缺血再灌時(1) G6PD在缺血性神經損傷中的作用，探索其是否發揮神經保護作用；（2）G6PD影響神經細胞生存的分子機制，探索其對神經元細胞代謝以及DNA損傷和修復的影響。本研究將闡明G6PD表達對神經細胞生存的意義，進一步了解缺血時神經細胞內源性的抗損傷機制，進而為治療腦中風提供新的思路。
結題摘要
葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)，為磷酸戊糖途徑的限速酶，催化不可逆反應，有利於促進NADPH和GSH產生。G6PD對細胞代謝有著重要影響。p53下游基因TIGAR抑制糖酵解，激活戊糖通路，能降低ROS的產生。我們近年的研究發現TIGAR過表達在腦缺血損傷中起保護作用，過表達TIGAR可增強G6PD表達，敲除TIGAR可降低G6PD表達。本研究將利用小鼠局灶缺血再灌模型和神經細胞缺糖缺氧模型，發現：（1）證明G6PD 在缺血再灌時快速上升，受TIGAR 調控；G6PD 的高表達增強了戊糖通路，降低ROS；G6PD 的高表達抑制4-HNE，蛋白硝基化和γH2AX 激活；G6PD的高表達發揮神經保護作用；（2）G6PD通過PPP途徑在腦缺血損傷中發揮著保護作用，這種保護作用可被NADPH 模擬， NADPH也能夠減輕腦缺血損傷；闡明G6PD 表達對神經細胞生存的意義，進一步了解缺血時神經細胞內源性的抗損傷機制，為尋找新的神經保護提供思路。
