《TIPE2在腦缺血再灌注損傷中的保護作用及其機制研究》是依託山東大學，由張艷擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：TIPE2在腦缺血再灌注損傷中的保護作用及其機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張艷
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
TIPE2是2008年發現的新基因，是炎症反應中重要的抑制因子。腦缺血再灌注損傷的機制十分複雜，但有關TIPE2在腦缺血再灌注損傷中的作用至今尚未見報導。申請者前期研究中首次發現TIPE2在腦缺血再灌注中表達顯著升高，提示其在腦缺血再灌注損傷中有非常重要的作用，並發現NADPH氧化酶（NOX）的抑制劑Apocynin可降低TNF-α和TIPE2的表達，表明TIPE2的表達可能與TNF-α和NOX的調節有關。鑒於此，本研究擬通過TIPE2-/-敲基因鼠驗證TIPE2在腦缺血再灌注中的保護作用及機制，利用原代培養的小膠質細胞及小膠質細胞系BV-2從正反兩方面驗證NOX、TNF-α及COUP-TFⅠ等一些關鍵分子引起TIPE2升高的相互作用機制，並在體內進行驗證。本課題將首次揭示TIPE2在腦缺血再灌注損傷中的生物學作用及分子機制，並為疾病的防治篩選新的靶點，具有重要的理論意義和潛在的套用價值。
結題摘要
缺血性腦血管疾病發病機制複雜，近年來研究認為腦缺血再灌注後局部過度的炎症反應是造成腦組織損傷的主要原因。腫瘤壞死因子α誘導蛋白8樣分子2（tumor necrosis factor-α-induced protein 8-like 2，TIPE2/ TNFAIP8L2）屬於TNFAIP8家族，表明TIPE2是免疫反應中重要的負調控因子，維持自身免疫穩定，可防止過度炎症反應引起的組織損傷。缺血性腦血管疾病的發病機制複雜，TIPE2在缺血性腦血管疾病中是否發揮作用，國內外尚未見相關報導。本課題套用TIPE2-/-敲基因鼠及體外原代培養的小膠質細胞探索了TIPE2在腦缺血再灌注損傷中的保護作用及其調控機制。結果表明TIPE2-/-敲基因鼠腦缺血再灌注損傷後，與野生型小鼠相比其缺血後梗死面積明顯增大，神經學評分升高，Cresyl violet，HE染色損傷加重，直接證實了TIPE2在腦缺血再灌注損傷炎症中發揮重要的保護作用。進一步驗證了TIPE2-/-敲基因鼠損傷加重的原因，是由於缺血再灌後炎症細胞的浸潤增多，炎症因子的表達升高導致的。套用野生型小鼠進行進一步驗證發現，腦缺血後腦組織TIPE2的表達升高，並用免疫螢光的方法證實，腦內的小膠質細胞是表達TIPE2的主要細胞。最後課題對腦缺血再灌注後TIPE2表達升高的調控機制進行了研究，體內外結果顯示NADPH 氧化酶在調控TIPE2的表達中發揮重要的作用。本課題首次揭示TIPE2在腦缺血再灌注損傷中的生物學作用及分子機制，並為疾病的防治篩選新的靶點，具有重要的理論意義和潛在的套用價值。
