《NADPH 氧化酶4調控腦缺血後血管生成及其機制研究》是依託浙江大學，由沈建擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：NADPH 氧化酶4調控腦缺血後血管生成及其機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：沈建
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腦梗死後血管新生能夠改善局部血液供應，並且有助於改善缺血後神經功能恢復。但是目前為止腦缺血後血管新生分子機制尚未闡明。研究表明在多種血管內皮細胞中，ROS作為重要的信號調節分子，參與血管內皮細胞增殖、遷移以及血管新生。我們預實驗最新研究發現NOX4是原代大鼠腦微血管內皮細胞OGD/RX後ROS產生的主要來源，並且抑制NOX4活性後，能夠促進細胞凋亡，抑制成血管結構；進一步體內研究顯示NOX4蛋白在腦缺血後期在腦血管內皮細胞內表達。因此我們推測NOX4/ROS能夠促進腦缺血後腦微血管內皮細胞血管生成，在本項目中，擬通過敲除小鼠NOX4，體內驗證NOX4/ROS促腦缺血後血管新生作用，並構建慢病毒質粒沉默原代大鼠腦微血管內皮細胞NOX4，體外闡明NOX4/ROS對於下游信號通路MAPKs、Akt/mTOR在促血管新生中的調控作用，為尋找以腦缺血後血管生成為靶標的治療新方案提供可能的分子靶點。
結題摘要
腦梗死後血管新生能夠改善局部血液供應，並且有助於改善缺血後神經功能恢復。但是目前為止腦缺血後血管新生分子機制尚未闡明。本項目通過建立小鼠腦梗死模型及原代人腦微血管內皮細胞OGD/RX模型，利用基因敲除以及慢病毒構建和轉染技術，運用分子生物學、細胞生物學等方法手段，深入探討NADPH氧化酶4/ROS促腦梗死後腦血管內皮細胞血管新生的作用及其內在分子機制。首先通過體外實驗明確了腦微血管內皮在缺血再灌注後的損傷及再生情況；證明了NADPH氧化酶4/ROS參與調控腦微血管內皮細胞血管生成；進一步證實了長鏈非編碼RNA MEG3-NADPH氧化酶4/p53通路是NADPH氧化酶4參與調控血管生成的重要機制，並闡NADPH氧化酶4調控明HIF-1及VEGF促進血管增生，我們進一步通過體內實驗表明NADPH氧化酶4在腦缺血後的缺血半暗帶明顯增加，並且敲除NADPH氧化酶4後，腦梗死小鼠缺血半暗帶血管新生明顯減少，結果表明NADPH氧化酶4參與腦缺血後調控腦微血管內皮細胞血管生成。同時我們通過藥物作用靶點證實補陽還五湯作用於NADPH氧化酶4改善腦缺血後腦微血管內皮細胞血管生成。因此本研究通過體內外研究充分證實NADPH 氧化酶4/ROS信號途徑促腦梗死後血管新生作用及其相關機制。為今後尋找以腦梗死後治療性血管新生為靶標的治療新方案提供可能的分子靶點。
