《microRNA-374b及其靶基因MCP-1調節惡性腫瘤細胞生長轉移機制研究》是依託上海交通大學，由呂明麗擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：microRNA-374b及其靶基因MCP-1調節惡性腫瘤細胞生長轉移機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：呂明麗
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
單核細胞趨化因子（MCP-1）參與多種惡性腫瘤細胞增殖轉移與抗腫瘤免疫，但其機制尚未明確。而microRNA 在腫瘤發生髮展中作用不斷得到證實。課題組前期研究發現MCP-1在NCI-60系統60種腫瘤細胞株中均有一定程度表達，且表達水平與細胞惡性度成正相關，與患者預後成負相關；實驗證實MCP-1 3’-UTR端可與miR-374b結合。據此提出假說：腫瘤局部miR-374b可通過其靶基因MCP-1調控腫瘤細胞增殖轉移。本研究將首先採用MCF-7和MDA-MB-231兩種惡性度不同且MCP-1表達水平亦不同的乳癌細胞系，通過過表達、干擾miR-374b和MCP-1的轉錄/表達水平等細胞及動物學實驗，研究二者關係及對腫瘤細胞增殖轉移的影響，之後通過基因晶片等技術進一步研究其可能涉及的信號通路及機制，最後在其它腫瘤中進行驗證。以期探索套用microRNA分子抗腫瘤轉移的可能性和可行性。
結題摘要
MCP-1在惡性腫瘤發生髮展中的作用得到不斷的關注。在本次的研究中我們證實了MCP-1本身即具有促進乳腺惡性腫瘤細胞增殖轉移的作用；miR-374b作為MCP-1的上游基因，可通過下調乳腺惡性腫瘤細胞中MCP-1的表達抑制腫瘤細胞的增殖轉移並促進細胞凋亡。之後我們將構建的MCP-1過表達和干擾表達的小鼠在小鼠乳腺墊處原位種植，證實了MCP-1在小鼠在體實驗中仍然具有促進腫瘤發展的能力,而miR-374b則具有相反的作用。最後對所有構建的穩轉細胞行全基因表達譜分析，並對差異表達基因real time PCR驗證，結果顯示CENPQ (Homo sapiens centromere protein Q, mRNA:NM_018132), FOSL2 (FOS-like antigen 2), HBA1 (Homo sapiens hemoglobin subunit alpha 1 , mRNA:NM_000558), SLPI （Homo sapiens secretory leukocyte peptidase inhibitor, mRNA ：NM_003064），ST3GAL5（Homo sapiens ST3 beta-galactoside alpha-2,3-sialyltransferase 5, transcript variant 1, mRNA ：NM_003896）和OAS2（Homo sapiens 2'-5'-oligoadenylate synthetase 2, 69/71kDa, transcript variant 1, mRNA ：NM_016817）可能是microRNA-374B-MCP-1通路的下游基因。該問題的闡明，解答了MCP-1在乳腺惡性腫瘤增殖轉移中的作用，為MCP-1單抗套用於惡性腫瘤免疫靶向治療提供理論依據。
