《人胃癌中microRNA-192和-215的靶基因及功能研究》是依託深圳大學，由金哲擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：人胃癌中microRNA-192和-215的靶基因及功能研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：金哲
- 依託單位：深圳大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
MicroRNA是一組由約21-25個核苷組成的、可以負向調節靶基因的非編碼小分子RNA。研究提示microRNA在腫瘤的發生、發展中起著重要作用。有研究發現microRNA-192和-215在大腸癌中低表達且具有抑癌microRNA的作用，但有關microRNA -192和-215在胃癌中的表達水平及功能尚無報導。我們發現microRNA-192和-215在胃癌細胞株和組織中高表達且可促進胃細胞生長和遷移，預示microRNA-192和-215在胃癌中具有致癌microRNA的作用。本項目擬使用胃組織樣本和胃癌細胞株，結合microRNA及基因表達譜晶片、螢光定量PCR、細胞生物學功能檢測及活體實驗動物等手段系統深入探討microRNA-192和-215在胃癌組織及細胞中的表達水平及其異常表達的機制、與胃癌臨床病理學指標的關聯、在胃癌發生進展中所起的細胞生物學功能及其具體調控的靶基因。
結題摘要
本項目探討了miRNA-192/215在胃癌發生及轉移中的作用機制，結果顯示miRNA-192/215在胃癌組織及細胞中表達明顯增高,提示miRNA-192/215具有一定的促進胃癌發生和或轉移的形成；轉染miRNA-192/215 的inhibitor或mimics後，胃癌細胞株BGC823的增殖、侵襲等生物學功能分別被抑制或增強；體內成瘤實驗證實，BGC823細胞具有較好的成瘤性，且miRNA-192/215具有一定的抑制腫瘤形成能力；通過生物信息學、基因表達譜晶片及雙螢光素酶活性檢測預測、篩選並證實Rab11-FIP2及SMG1均為miRNA-192/215的直接結合的靶基因；且體外實驗證實Rab11-FIP2及SMG1能有效逆轉miRNA-192/215inhibitor對BGC823細胞的增殖、侵襲及遷移的抑制作用；信號通路結果顯示，miRNA-192/215通過調控Rab11-FIP2參與wnt通路的活化，誘導EMT的形成，從而促進胃癌的發生及轉移。由此，本項目揭示了miRNA-192/215參與腫瘤轉移的新機制，即miRNA-192/215通過分別抑制Rab11-FIP2及SMG1的表達，促進胃癌的發生及轉移；不僅有助於闡明腫瘤轉移分子的新機制，還為臨床抗胃癌轉移提供新的靶點和治療策略。
