《microRNA-378調節宮頸癌放療敏感性的機制研究》是依託復旦大學，由柯桂好擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：microRNA-378調節宮頸癌放療敏感性的機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：柯桂好
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
宮頸癌是女性第三位最常見的惡性腫瘤，在我國大部分宮頸癌診斷時已經是局部晚期，放療是局部晚期宮頸癌治療的主要手段之一。但是約30－50％的宮頸癌在治療後復發，而放射抵抗是宮頸癌復發的主要原因。宮頸癌放射抵抗的機制研究是宮頸癌放射生物研究的重點及熱點。我們先前使用放療敏感和放療抵抗的標本篩選出多個與放療敏感性相關的miRNA，在體內體外實驗放療驗證了miR-181a能抑制宮頸癌的放療敏感性，並且尋找到了miR-181a的下游靶基因。在這個研究中我們使用先前篩選出的miRNAs中的miR－378進行體外體內實驗，驗證miR-378能促進宮頸癌的放療敏感性，並且尋找驗證miR-378的下游靶基因，研究miR-378促進宮頸癌放療敏感性的機制。
結題摘要
宮頸癌位於危害女性健康腫瘤的第三位，經常發現診斷是屬於較晚期的腫瘤。放療是早期宮頸癌術後最常見的輔助治療方法也是晚期宮頸主要的治療方法。然而，大約30-50%的IIB-IV宮頸癌患者在治療後要復發，引起復發的主要原因是宮頸癌放療抵抗。臨床上尚不能解決如何鑑別放療抵抗的腫瘤。我們選擇13例放療抵抗的宮頸癌患者標本和26放療敏感的宮頸癌患者標本進行免疫組化檢測。結果顯示放療敏感的宮頸標本中PRKCD的表達陽性。我們建立了穩定表達PRKCD的Siha細胞株和敲掉PRKCD的Me180細胞株。克隆形成實驗檢查宮頸癌細胞放療敏感性，過表達PRKCD增加了宮頸癌細胞的放療敏感性，而敲除PRKCD的細胞放療敏感性降低。體內實驗顯示過表達PRKCD裸鼠的腫瘤在接受放射治療後，腫瘤的體積和重量較對照組明顯減小。CCK-8實驗檢查細胞增殖，結果顯示，PRKCD表達的差別不影響宮頸細胞的增殖。流式細胞技術檢測宮頸癌細胞放療後的周期變化，結果顯示PRKCD過表達的SiHa細胞放療後G2/M期比例增加，敲除PRKCD的Me180細胞放療後G2/M期比例減少。G2/M期細胞對放射線損傷較敏感。流式細胞技術及caspase 3/7 活性檢測都顯示PRKCD能增加放療誘導的凋亡。因此我們結論PRKCD能通過調節放療後宮頸癌細胞周期的變化及凋亡的增加調節宮頸癌的放療敏感性
