《E1A通過E6/E6AP增強宮頸癌放療敏感性的分子機理研究》是依託中南大學，由申良方擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：E1A通過E6/E6AP增強宮頸癌放療敏感性的分子機理研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：申良方
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
宮頸癌放療抵抗是亟待解決的重要臨床問題，探索有效的放療增敏手段具有重要的臨床意義。我們的前期工作表明：利用E1A進行宮頸癌的基因治療可有效增強細胞的放療敏感性，觀察到的增敏效應與p53表達升高導致的宮頸癌細胞凋亡有關，但E1A放療增敏的分子機制仍有待深入探討。99%的宮頸癌患者為HPV陽性，高危型HPV編碼的E6蛋白與E6相關蛋白(E6AP)形成複合物降解p53是HPV陽性細胞內p53低水平表達的主要原因。本項目擬通過體內外實驗闡明E1A通過干擾E6-E6AP複合物的形成，影響p53降解途徑，實現其放療增敏作用；並通過免疫共沉澱和雷射共聚焦顯微技術，證明E1A與E6AP的結合；利用表達不同E6AP和E1A基因區域的質粒在細胞中確定E1A與E6AP的相互結合區域；採取體外泛素化降解分析技術，闡明E1A通過E6AP抑制P53降解過程的分子機制，從而為宮頸癌的新的放療/生物治療手段提供實驗基礎。
結題摘要
宮頸癌放療抵抗是亟待解決的重要臨床問題，探索有效的放療增敏手段具有重要的臨床意義。99%的宮頸癌患者為HPV陽性，高危型HPV編碼的E6蛋白與E6相關蛋白(E6AP)形成複合物降解p53是HPV陽性細胞內p53低水平表達的主要原因。我們的研究工作表明：利用E1A進行宮頸癌的基因治療可有效增強HPV陽性宮頸癌細胞系的放療敏感性，觀察到的增敏效應與p53表達升高導致的宮頸癌細胞凋亡有關，E1A通過干擾E6-E6AP複合物的形成，與E6AP相互結合使得p53泛素化降解減少，實現其放療增敏作用，具體的結合結構域可能在CR1這個保守區域。本研究為宮頸癌新的放療/生物治療手段提供實驗基礎。
