《腎透明細胞癌血管生成相關microRNA的鑑定及功能分析》是依託西安交通大學，由李和程擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：腎透明細胞癌血管生成相關microRNA的鑑定及功能分析
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李和程
- 依託單位：西安交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腎透明細胞癌是最常見的腎臟惡性腫瘤，對常規放療、化療及免疫治療不敏感。研究表明血管生成對於實體瘤的無限制生長及轉移具有重要意義，microRNA（miRNA）可通過影響血管生成來參與腫瘤的發生和發展過程。本項目擬通過構建富集miRNA 的cDNA 文庫、利用大規模平行標記測序（MPSS）及miRNA基因晶片技術對人腎透明細胞癌及遠癌腎組織小片段RNA 進行高效檢測，篩選出腎透明細胞癌與遠癌腎組織差異表達miRNA，利用生物信息學方法結合計算機算法確定其靶基因，根據靶基因功能篩選出與腎透明細胞癌血管生成相關的miRNA（目標miRNA），套用 Northern 雜交和RT-PCR在人腎透明細胞癌組織標本、體外培養的腎透明細胞癌786-0細胞及其裸鼠移植瘤模型中鑑定目標miRNA，最後通過體內、體外轉染實驗驗證其功能。本項目有助於尋找抗腎透明細胞癌血管生成的新方法，發現腎癌治療的新靶點。
結題摘要
研究背景：腎癌是泌尿系統常見腫瘤之一，占腎臟腫瘤的90%～95%，占成人惡性腫瘤的2%～3%，近年來發病率有明顯增加趨勢。在全球每年約有新發病例209 000、死亡病例102 000。傳統類型的腎癌（包括透明細胞型、顆粒細胞型和混合型）約占腎癌的70%～80%，其中又以腎透明細胞癌為主。腎癌具有轉移早、轉移灶延遲生長、對放療化療不敏感以及預後差等特點，其治療目前仍是泌尿外科醫生所面臨的一個巨大挑戰。方向：近20年來研究發現，新生血管生成對於實體瘤的無限制生長和轉移具有重要意義，抑制腫瘤血管生成已成為控制腫瘤生長及浸潤轉移研究的一個重要方面。已有研究提示microRNA（miRNA）可通過調控其靶基因參與的信號通路，影響血管生成。據此推測miRNA參與的血管生成機制與腎癌的發展、侵襲和轉移亦密切相關。腎癌或腎透明細胞癌血管生成過程中關鍵miRNA的鑑定、功能分析及其臨床意義的研究無疑具有重要的科學意義和臨床套用前景。主要內容：對比研究了腎透明細胞癌和癌旁組織中miRNA與血管生成相關基因的差異表達。研究分兩部分進行，第一部分我們初步分析了4例T1a/ b期腎透明細胞癌患者中血管生成相關基因和miRNA在癌組織和癌旁正常腎組織中的表達。第二部分我們通過定量PCR分析了30例腎透明細胞癌患者（T1、2、3 期）腎癌組織和癌旁正常腎組織中血管生成相關的miRNA的差異表達。結果：第一部分研究結果表明所有4名患者腫瘤組織中CD34的表達水平明顯增高，提示血管生成表達增高；然而，在這些患者中，微血管密度和miRNA表達的定量分析差異特別大。T1期腎透明細胞癌患者中miR126和miR378在癌旁正常腎組織中高表達，T2/3期腎透明細胞癌中的癌組織中miR126和miR378的表達較高。結論：腎透明細胞癌患者的早期階段（T1期）腫瘤具有較低miR126和miR378的表達，但中期階段後（T2/T3期）miR126和miR378表達較高。
