miR-31在結直腸癌腫瘤血管生成中的作用及機制研究

《miR-31在結直腸癌腫瘤血管生成中的作用及機制研究》是依託鄭州大學，由王朝傑擔任項目負責人的聯合基金項目。

基本介紹

• 中文名：miR-31在結直腸癌腫瘤血管生成中的作用及機制研究
• 項目類別：聯合基金項目
• 項目負責人：王朝傑
• 依託單位：鄭州大學

項目摘要

miR-31在多種腫瘤中異常表達，參與了腫瘤的發生髮展過程。然而，目前尚無miR-31和腫瘤血管生成的研究報導。前期研究中我們發現，結直腸癌（CRC）中miR-31表達升高且和TNM分期及腫瘤局部浸潤正相關；抑制miR-31，可增加結腸癌細胞HCT-116對5-FU的敏感性，並影響細胞的侵襲和遷移能力。新近的文獻表明，miR-31可作為血管內皮細胞的標誌性microRNA。我們推測miR-31和CRC腫瘤血管生成相關。為驗證這一假設，我們擬採用原位雜交技術，研究miR-31在CRC中的定位及分布特點，探討其和腫瘤血管生成之間的關係。構建miR-31 sponge並轉染HCT-116細胞，獲得穩定敲減miR-31的細胞系，通過裸鼠移植瘤模型及雞胚尿囊膜血管生成實驗，研究miR-31對結腸癌腫瘤血管生成的影響及作用機制，分析評價CRC中以miR-31為靶點的抗血管治療的可行性。

結題摘要

本課題研究了結直腸癌中miR-31和腫瘤血管生成之間的關係。結直腸癌中miR-31 表達升高且和TNM 分期及腫瘤局部浸潤正相關。抑制miR-31可降低結腸癌細胞HCT-116 的遷移能力。miR-31主要定位於腫瘤細胞胞漿中，部分間質的炎症細胞也呈陽性表達。miR-31高表達的腫瘤中，微血管密度增加，表明結直腸癌中miR-31和腫瘤血管生成相關。構建miR-31 sponge 並轉染HCT-116 細胞，獲得穩定敲減miR-31 的細胞系。進一步分析發現，miR-31可能通過血管相關因子PAI-1、TIMP-1、Angiogenin、PDGF和VEGF來調節結直腸癌中腫瘤血管的生成，這為結直腸癌中以miR-31 為靶點的抗腫瘤血管治療提供了實驗依據。