《結直腸癌發生與miRNA序列變異的研究》是依託浙江大學，由葛維挺擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：結直腸癌發生與miRNA序列變異的研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：葛維挺
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
早診早治對於降低腫瘤死亡率至關重要。多數結直腸癌是在腺瘤的基礎上發生的，具有較明顯的癌前及早期階段病變且癌變過程長達十餘年，有利於早診早治。現有研究表明miRNA的序列變異和表達差異在腫瘤發生中起重要的作用，但這些變化出現在腫瘤發生的那個階段、後續趨勢如何尚不明確。闡明這些事實關係到miRNA能否用於早期診斷和預後判斷。前期我們採用Solexa第二代測序技術分析了多組來自同一腸癌患者的正常黏膜、腺瘤和腺癌組織的miRNA，篩檢並初步驗證了mir-146a、mir-126和mir-125b-2等miRNA序列變異。本項目擬擴大收集臨床樣本驗證前期發現的miRNA序列變異位點，以結直腸癌為研究對象探索腫瘤發生早期（腺瘤階段）miRNA變化情況以及後續變化趨勢。對於經驗證的關鍵miRNA，篩檢其靶基因，研究其作用機制，探討套用於結直腸癌早期診斷、預後判斷及作為干預靶點的可能性。
結題摘要
結直腸癌是我國常見的惡性腫瘤之一，發病率和死亡率均明顯上升。現有研究表明miRNA的序列變異和表達差異在腫瘤發生中起重要的作用，但這些變化出現在腫瘤發生的那個階段、後續趨勢如何尚不明確。經過三年的研究和探索，本項目圍繞研究方案和技術路線，基本完成了預訂構想和目標，收集臨床樣本驗證了前期發現的miRNA序列變異位點，以結直腸癌為研究對象探索腫瘤發生過程中miRNA變化情況以及後續變化趨勢。對於經驗證的關鍵miRNA，篩檢其靶基因，研究了功能機制。 主要完成情況匯報如下：(1)完成了miR-9, miR-23a, miR-511等microRNA的序列變異驗證工作，檢測了miR-23a種子序列中的C-to-U編輯位點，完成了miR-9的功能機制研究，驗證了對靶基因α-catenin的調控作用，最終可導致其細胞運動能力發生變化，證實了miR-9導致結直腸癌發生和轉移的可能機制。(2)完成了miR-511的靶基因SPARCL1的功能機制研究，證實了SPARCL1通過抑制Focal adhesion信號通路參與細胞與基質的相互作用，降低RKO細胞體內外侵襲及轉移能力；影響腫瘤細胞的分化過程，並與結直腸癌病人腫瘤組織分化程度相關。SPARCL1蛋白在結直腸癌原發灶的表達情況可以用於患者有無轉移及生存預後的判斷。(3)發展了一種生物樣本完備性的評價方法並獲得國家發明專利授權。通過在儲存子系統中保存樣本實物和樣本資料，在評分子系統中計算每個病例的實物完備性和資料完備性，以分別反映實物庫存和信息庫存，並將兩者以二次函式的關係合併作為生物樣本整體完備性的量化指標。以上miR-9和SPARCL1與結直腸癌發生關係及其作用機制的闡明，為將其套用於結直腸癌早期診斷、預後判斷及作為干預靶點提供了理論依據和工作基礎。 主要研究成果：已發表SCI論文2篇，獲得1項國家發明專利。其中發表於Medical Oncology的論文已被引用21次，編輯來信表示對文章的下載量印象深刻。人才培養方面：負責人後續獲得863子課題資助1項，赴美國知名研究機構學習1次，參加國內學術交流會議2次，培養博士研究生3位。
