《miR-133b在結直腸癌發生髮展中的作用及表達失調的機制研究》是依託中南大學，由李小榮擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miR-133b在結直腸癌發生髮展中的作用及表達失調的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李小榮
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
microRNA的異常表達在結直腸癌等眾多惡性腫瘤的發生髮展過程中扮演重要的角色。我們的前期研究證實miR-133b是一種新發現的在結直腸癌中具有抑瘤作用的microRNA，但仍有許多關鍵的問題沒有得到解答，需進一步深入研究。本課題在前期工作的基礎上，擬開展研究工作如下：（1）通過靶點篩選及細胞功能驗證，對miR-133b在結直腸癌中的作用靶點進行系統的分析和深入的研究，有望闡明miR-133b在結直腸癌中的作用機理；（2）通過在大樣本的結直腸癌標本中檢測miR-133b及其靶基因的表達特徵，分析miR-133b與結直腸癌各病理指標及臨床指標之間的關係；（3）從遺傳學和表觀遺傳學角度分析了miR-133b在結直腸癌中表達失調的可能原因。通過本研究有望闡明miR-133b在結直腸癌中的作用機制，更為結直腸癌的基因治療提供新的思路與實驗線索，具有重要的理論和實際意義。
結題摘要
結直腸癌是三大常見腫瘤之一，每年大約導致50萬人死亡。在我國，其發病率和死亡率呈逐漸增高的趨勢，急需尋求一種高效的治療方法。越來越多的證據表明miRNA-133b的表達異常與人類多種腫瘤的發生密切相關，但是目前尚未見miRNA-133b在結直腸癌中表達失調及其相關機制的報導。本課題組通過靶點篩選及細胞功能驗證，對miR-133b在結直腸癌中的作用靶點進行系統的分析和深入的研究，以闡明miR-133b在結直腸癌中的作用機理；通過在大樣本的結直腸癌標本中檢測miR-133b及其靶基因的表達特徵，分析miR-133b與結直腸癌各病理指標及臨床指標之間的關係；並從遺傳學和表觀遺傳學角度分析了miR-133b在結直腸癌中表達失調的可能原因。通過以上實驗我們發現1.miR-133b協同西妥昔單抗通過下調EGFR抑制結直腸癌細胞的增殖和侵襲能力；2.miR-133b能靶向調控CTGF，且其表達水平與臨床的分期分級呈負相關；3.miR-133b靶向調控TBPL1從而抑制結直腸癌細胞的生長；4. miR-133b靶向調控RhoA從而抑制結直腸癌細胞的轉移能力；5.miR-133b在結直腸癌中的表達失調與miR-133b的DNA甲基化、以及轉錄因子TAp63表達下調密切相關。本研究初步闡明miR-133b在結直腸癌中的可能作用機制，更為結直腸癌的基因治療提供新的思路與實驗線索，具有重要的理論和實際意義。
