《tiRNA-Val在血管生成素促結直腸癌轉移中的作用及機制》是依託浙江大學，由白榮盤擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：tiRNA-Val在血管生成素促結直腸癌轉移中的作用及機制
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：白榮盤
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
tRNA來源的小片段RNA(tRFs)作為一類新非編碼RNA，其生物學功能與作用機制已成為非編碼RNA研究領域的新熱點。腫瘤相關因子血管生成素(ANG)介導的tRF(又稱tiRNA)產生是細胞應激狀態下的一種保護機制，但其在腫瘤發生髮展中的作用仍不明確。我們前期發現5’-tiRNA-Val(一種tiRNA)的含量在結直腸癌組織中顯著升高，且可能通過與Ago2相互作用調控mRNA的穩定性參與ANG介導的腸癌細胞遷移過程，但有待全面與深入研究。為此，本項目擬在細胞和動物水平明確5’-tiRNA-Val在ANG促結直腸癌轉移中的作用；然後，利用RNA-seq技術篩選和鑑定受該tiRNA調控的轉移相關靶基因；最後，從mRNA穩定性調控層面，闡明該tiRNA對轉移相關基因調控的分子機制。我們認為，本項目將拓展一類新的非編碼RNA的作用機制認識，同時也有助推動tiRNA在腫瘤診斷和治療的臨床轉化研究。
結題摘要
腫瘤轉移是導致腫瘤患者死亡的主要原因之一。儘管目前已經發現包括miRNA、lncRNA等多種非編碼RNA參與調控該過程，但是腫瘤轉移是一個多因子參與的複雜過程，可能還存在其它類型的非編碼RNA。促腫瘤轉移因子血管生成素（ANG）可剪下tRNA形成tRNA半分子（tiRNA，包括5’和3’-tiRNA）。然而作為一類新的非編碼RNA，其生物學功能與作用機制仍不清楚。本項目研究證實了5’-tiRNA-Val（其中一種5’-tiRNA）可參與ANG介導的結直腸癌轉移過程，通過調控轉移相關基因的mRNA穩定性，從而促結直腸癌細胞的轉移和侵襲。同時，5’-tiRNA-Val在結直腸癌患者癌組織和血清中的含量顯著上調，並與結直腸癌轉移呈正相關。我們的研究成果不僅拓展了tiRNA的生物學功能，而且揭示了一種結直腸癌轉移的新分子機制，為後續的臨床轉化研究提供了新方向。通過本項目研究，目前已發表SCI收錄論文2篇，申請國家發明專利1項，培養博士後2名、研究生3名，圓滿完成原計畫的研究目標和預期指標。
