《miR-124/506—DNMT1/3B環路調控結直腸癌生長與侵襲的分子機制研究》是依託中南大學，由唐岸柳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-124/506—DNMT1/3B環路調控結直腸癌生長與侵襲的分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：唐岸柳
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
結直腸癌是世界第三大癌，miRNA可調控其發生髮展。課題組前期研究發現miR-124和miR-506在結直腸癌中因啟動子高甲基化而表達下調，導致結直腸癌生長與侵襲轉移的發生。而甲基轉移酶DNMT1/3B可調控miRNA的甲基化。因此我們構想miR-124/506與DNMT1/3B可形成調控環路。該環路可能參與調控上皮-間質轉化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）過程，EMT是結直腸癌侵襲轉移的關鍵步驟，其重要分子標記Vimitin、Snail等是miR-124/506共同的靶基因。本研究擬在過表達miR-124/506的結直腸癌細胞系及可視化動物模型中，證實miR-124/506通過抑制DNMT1/3B而調控EMT，進而抑制結直腸癌侵襲轉移這一假說，為結直腸癌的防治提供理論和實驗依據。
結題摘要
結直腸癌是世界第三大癌，miRNA 可調控其發生髮展。miR-124和miR-506在多種腫瘤中表達下調並與腫瘤進展密切相關，但其在結直腸癌的內在調控機制尚不明確。本研究首先在40例結直腸癌組織及其配對組織中運用qRT-PCR和原位雜交檢測發現，miR-124和miR-506在癌組織中顯著下調，並與預後呈負相關。體內外試驗均證實過表達miR-124和miR-506可抑制結直腸癌細胞的增殖和侵襲轉移，體外實驗還發現miR-124和miR-506可增加結直腸癌細胞對化療藥物的敏感性。螢光素酶報告基因實驗和蛋白印跡法表明miR-124、miR-506與DNA甲基轉移酶DNMTs相關，並進一步證明miR-124和miR-506直接作用於靶基因DNMT3B，並通過作用於靶基因SP1而間接作用於DNMT1。高效液相色譜-二級管陣列檢測器檢測過表達miR-124和miR-506後結直腸癌細胞總DNA甲基化水平發現，與對照組相比，過表達miR-124和miR-506可減少總DNA的甲基化並能恢復因甲基化失活的抑癌因子E-cadherin，MGMT和P16表達。本研究還發現，miR-506可通過靶向調控10-11易位（ten-eleven translocation，TET）基因（其編碼的蛋白可通過不同機制以主動或被動的方式調控DNA去甲基化）而抑制結直腸癌的生長和侵襲。綜上所述，本研究證實miR-124和miR-506可通過調控DNA甲基化而抑制結直腸癌的進展，並增加結直腸癌細胞對化療藥物的敏感性，該結果表明miR-124和miR-506可能為重要的結直腸癌預後標記物，並可能為靶向治療提供新方向。
