《miR-26a抑制炎症相關性結直腸癌的發生髮展及其機制研究》是依託浙江大學，由韓衛東擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miR-26a抑制炎症相關性結直腸癌的發生髮展及其機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：韓衛東
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腸炎與腸癌密切相關，控制腸炎及抑制腸癌細胞增殖為治療炎症相關性結直腸癌的關鍵。我們前期研究發現miR-26a可以在體內外實驗中抑制免疫細胞的炎症反應及抑制腸癌細胞株的增殖，由此我們假設miR-26a一方面通過抑制腸炎而抑制腸癌發生，另一方面通過抑制腫瘤細胞增殖而抑制腸癌發展。為證實此假設，並深入研究機理，本研究將開展以下工作：（1）用已獲得的全身、髓系細胞及腸上皮細胞特異性過表達的轉基因小鼠證實過表達miR-26a可以抑制AOM/DSS誘導的炎症相關性結直腸癌的發生及發展。（2）套用軟體預測及轉錄組測序方法篩選可促進炎症反應及細胞增殖的miR-26a靶基因，並在psiCHECK2.2雙螢光素酶系統及體內外實驗中驗證。（3）用臨床樣本分析miR-26a的分布表達情況與結直腸癌的發生、發展的關係。本研究深入解析了miR-26a在炎症相關性結直腸癌中的作用，為臨床診斷及治療此疾病提供了新思路。
結題摘要
腸炎與腸癌密切相關，控制腸炎及抑制腸癌細胞增殖為治療炎症相關性結直腸癌（CAC）的關鍵。我們前期研究發現miR-26a可以在體內外實驗中抑制免疫細胞的炎症反應及抑制腸癌細胞株的增殖，由此我們假設miR-26a一方面通過抑制腸炎而抑制腸癌發生，另一方面通過抑制腫瘤細胞增殖而抑制腸癌發展。本項目開展了以下工作：（1）構建了全身、髓系細胞及腸上皮細胞特異性過表達miR-26a的轉基因小鼠，在AOM/DSS誘導的小鼠CAC模型上證實過表達miR-26a可以抑制小鼠腸炎，並且抑制腸癌細胞增殖。（2）我們用生物軟體預測及 Illumina mRNA 測序分析的方法篩選並鑑定了與炎症反應有關的 miR-26a 靶基因，包括IL6，TLR3, PTEN, PKCδ, GSK3β, TAK1, TAB3，並在 psiCHECK2.2 雙螢光素酶系統中驗證。（3）我們建立了一種體內靶向傳遞miRNA 的技術(CpG-miRNA 技術)，能夠特異性地傳遞miRNA至TLR9高表達的腫瘤細胞和巨噬細胞。利用該方法合成了CpG- miR26a，並在體內外實驗中證實CpG-miR26a可以顯著抑制腸癌細胞HCT116增殖。（4）我們證實了TGR5的激動劑可以誘導miR26a的表達，因此我們進一步評估了TGR5激動劑DY284對於CAC的治療效果，結果發現相比對照組，DY284治療組小鼠腸道不典型增生和腺癌數目減少、腫瘤直徑減小、並且腸道炎症評分降低。（5）收集了300餘例結直腸癌臨床樣本，初步分析發現miR-26a在腫瘤組織中顯著低表達。本研究在細胞、動物及臨床水平分析了miR-26a在炎症相關性結直腸癌中的作用，為臨床診斷及治療此疾病提供了新思路。
