《結直腸癌IGF2基因內含子miR-483的致癌機制研究》是依託南京大學，由崔恆宓擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：結直腸癌IGF2基因內含子miR-483的致癌機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：崔恆宓
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
研究惡性腫瘤發生和發展的分子機制和尋找早期診斷的生物標誌物是征服癌症的重大科學問題。印記丟失（loss of imprinting，LOI）是一種表觀遺傳異常，胰島素樣生長因子2（insulin-like growth factor 2，IGF2）基因LOI與癌症的關係密切，但其致癌的確切機制仍不清楚。最近發現IGF2基因的內含子中存在非編碼微小RNA miR-483。我們提出假說:IGF2基因LOI通過上調miR-483靶向抑制相關的抑癌基因，促使癌症的發生。為驗證該假說，特提出此研究項目：（1）研究miR-483介導的IGF2基因LOI致癌的新的分子機制；（2）闡明結直腸癌中miR-483靶向作用的抑癌基因；（3）確定miR-483可作為結直腸癌早期診斷的分子標誌物；（4）探索通過抑制miR-483實現抑癌的可能性。本研究對結直腸癌發生髮展的基礎和臨床套用研究拓展了新的思路。
結題摘要
背景： 研究惡性腫瘤發生和發展的分子機制以及尋找早期診斷生物標誌物是征服癌症的重大科學問題。印記丟失（loss of imprinting，LOI）是一種表觀遺傳異常，胰島素樣生長因子II（insulin-like growth factor 2，IGF2）基因LOI通常伴隨IGF2基因的異常高表達，且與癌症關係密切，但其致癌的確切機制仍不清楚。最近發現IGF2 基因的內含子中存在一個非編碼微小RNA miR-483。我們提出假說: IGF2 基因異常高表達，可能 通過上調miR-483，特異性靶向抑制相關的抑癌基因，促使癌症的發生。 主要研究內容： 研究miR-483介導的IGF2 基因異常高表達致癌的新的分子機制；闡明結直腸癌中miR-483 靶向作用的抑癌基因；確定miR-483 可作為結直腸癌早期診斷的分子標誌物；探索通過抑制miR-483 實現抑癌的可能性。 重要結果： 發現miR-483-3p和miR-483-5p可作為結直腸癌的生物標誌物；發現miR-483依賴於IGF2基因表達；發現血清miR-483-5p可能是結直腸癌非創性生物標誌物；鑑定miR-483-3p可以靶向DLC1 3’UTR序列，調控DLC1基因表達；確定miR-483-3p 顯著促進腸癌細胞增殖；確定miR-483-3p拮抗劑可抑制癌細胞的生長。 科學意義： 本研究結果闡明了結直腸癌發生的新機制，發現miR-483是結腸癌的生物標誌物，尤其發現血清miR-483-5P是非創性結直腸癌生物標記物，這對結直腸癌的早期診斷意義重大。同時，對研究治療結直腸癌的新靶點、制定治癌新策略也具重大意義。未來，在擴大試驗規模的前提下，miR-483有望用於結直腸癌的早期診斷，同時也可作為結直腸癌治療的新靶點。
