《c-Myc轉錄miR483-3p參與宿主IGF2相關促胃癌信號通路的新機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由張德新擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：c-Myc轉錄miR483-3p參與宿主IGF2相關促胃癌信號通路的新機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張德新
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
microRNA分子與腫瘤發生密切關聯。本課題組利用microRNA文庫功能缺失性篩選首次發現miR483-3p是一種新的與胃癌發生可能緊密相關的分子：miR483-3p位於有促腫瘤增殖重要作用的胰島素樣生長因子（IGF）2基因內含子中，能促進胃癌細胞增殖，與IGF2協同表達，其潛在的靶基因是能抑制IGF2翻譯的IGF2結合蛋白IGF2BP1和IGF2BP3及抑癌基因乳腺癌易感基因（BRCA）2；進一步實驗證實c-Myc能促進miR483-3p轉錄。提示：c-Myc可能通過促進miR483-3p表達，下調IGF2BP1和IGF2BP3從而參與IGF2相關促胃癌信號通路的調控。本項目旨在通過檢測胃癌臨床標本驗證miR483-3p與胃癌預後的相關性，重點確證c-myc轉錄miR483-3p，隨後負調控IGF2的翻譯抑制因子，深入闡明miR483-3p參與IGF2相關促胃癌信號通路的調控新機制。
結題摘要
MicroRNA （miRNA）是一大類內源性非編碼小RNA，通過轉錄後翻譯抑制或靶mRNA裂解參與細胞增殖、分化、凋亡等生物學過程。為深入闡釋miRNA在胃癌發生過程中發揮的重要作用，揭示相關miRNA在胃黏膜細胞癌變中受到的轉錄調控和對基因表達的調控機制，我們利用miRNA阻遏物文庫首次在胃癌細胞中以增殖表型為模型，進行了基於微電子感測器阻抗變化的胃癌增殖相關miRNA的高通量功能缺失性篩選，發現了12個能明顯抑制胃癌細胞增殖的anti-miRNA分子。其中miR-483-3p的抑癌作用最為顯著。分析發現，miR-483-3p位於宿主基因胰島素樣生長因子受體（IGF）2的第7個內含子中。截至目前，尚未見miR-483-3p參與腫瘤發生髮展的相關報導。本課題將對此進行探討。我們的研究結果發現： miR-483-3p明顯促進胃癌細胞增殖。miR-483-3p以IGF2BP1為靶基因參與促胃癌信號通路的調控。IGF2BP1在胃癌中發揮抑癌作用。miR-483-3p受c-Myc的直接轉錄調控。miR-483-3p是新的促胃癌增殖相關miRNA，其上游受c-Myc直接轉錄調控，下游負調控IGF2BP1，由此胃癌發生過程中形成一個由miR483-3p介導的c-Myc促胃癌發生的調控新機制。 本課題進展順利，發表了一片影響因子大於5的SCI論文。
