《NTRK3調控c-Myc在結直腸癌浸潤轉移中的作用及相關機制研究》是依託中山大學，由駱衍新擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：NTRK3調控c-Myc在結直腸癌浸潤轉移中的作用及相關機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：駱衍新
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
c-Myc是最重要的癌基因之一。我們已經證明在結直腸癌中由於NTRK3啟動子區域甲基化造成表達缺失；進而發現NTRK3具有轉錄抑制功能，可特異性下調c-Myc表達。因此提出NTRK3調控c-Myc參與結直腸癌浸潤轉移的科學假設。本項目擬採用組織晶片探討結直腸腺瘤、局限性及轉移性結腸癌中NTRK3和c-Myc各自表達規律及它們之間相關性；改變結腸癌細胞中NTRK3表達，經體外細胞試驗和動物活體成像模型，動態觀察干預NTRK3基因對c-Myc表達及腫瘤生長及轉移的影響，從 細胞-動物-病人多個層次揭示NTRK3和c-Myc在結直腸癌浸潤轉移中的作用。並通過啟動子定點突變、螢光素酶分析、EMSA和CHIP近一步探討NTRK3下調c-Myc的具體機制。該研究的完成將對闡明結直腸癌浸潤轉移機制和發現新的治療靶標提供依據。
結題摘要
我們先前的研究表明在結直腸癌中由於NTRK3啟動子區域甲基化造成表達缺失；進一步發現NTRK3具有轉錄抑制功能，可特異性下調癌基因c-Myc的表達。因此提出NTRK3調控c-Myc參與結直腸癌浸潤轉移的科學假設。本研究項目通過甲基化晶片、QMSP、焦磷酸測序等方法發現和驗證了結直腸癌組織中抑癌基因NTRK3啟動子區高甲基化，並在mRNA和蛋白質層面上證實了NTRK3啟動子區高甲基化會抑制NTRK3的表達，阻礙NTRK3抑癌作用的發揮，進而促進腫瘤的發生髮展。通過大樣本臨床組織中驗證了NTRK3啟動子區高甲基化提示預後不良，以及NTRK3甲基化程度聯合CA19-9水平可提供更多更準確的預後信息。通過構建單鹼基解析度下檢測基因組甲基化水平的新技術（QASM）及其定量系統，為NTKR3基因單個鹼基的甲基化水平檢測提供了便利。創新性地提出了一種合作臨床研究模式，為甲基化分子標誌物或多因素模型的臨床佇列驗證開拓了廣闊前景。在研究中還發現了一些其他相關的甲基化預後標誌物，為完善NTRK3甲基化調控網路進行了重要補充。該研究的完成對闡明結直腸癌浸潤轉移的機制和發現新的預後標記物提供了重要依據。
