《lncRNAs在牙周炎中的作用及機制》是依託天津醫科大學，由蔣少雲擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：lncRNAs在牙周炎中的作用及機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：蔣少雲
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
近年來研究發現大量長片段非編碼RNA（long non-coding RNAs，lncRNAs）被轉錄，且具有重要生物學功能。2011年有學者在研究心血管疾病和牙周炎關係中發現：在牙周炎組織細胞中有lncRNA CDKN2BAS的表達，但未進一步深入研究其對牙周炎的作用機制；同時本研究組在生物信息學分析中發現lncRNAs參與炎症及免疫應答過程，宿主的免疫應答在牙周炎中起著非常重要的作用，因而我們推測：lncRNAs 參與牙周炎的發生髮展過程。本課題擬檢測慢性牙周炎和侵襲性牙周炎牙齦的lncRNAs，以健康牙齦做對照，比較其內源性lncRNAs的變化，篩選炎性牙齦中重要lncRNAs，並利用體外細胞實驗檢測牙齦成纖維細胞在P.g LPS刺激下這些lncRNAs的變化，同時使用lncRNAs抑制劑和過度表達載體探索這些lncRNAs參與牙周炎的可能分子機制，為牙周炎防治提供依據。
結題摘要
本研究分五部分。第一部分檢測不同來源的牙齦組織中長鏈非編碼RNA（long non-coding RNA，lncRNA）的表達差異性。健康人、慢性牙周炎和侵襲性牙周炎經基礎治療後的牙齦組織間存在明顯lncRNAs表達差異性，侵襲性牙周炎牙齦組織中與toll樣受體相關（toll-like receptor，TLR）的lnc-TLR4水平與正常牙齦組織和慢性牙周炎牙齦組織相比較有明顯差異，而在慢性牙周炎牙齦組織中lnc-TLR4雖然高於正常牙齦組織，但是倍數未超過2。第二部分檢測不同細胞培養體系對TLRs信號通路的影響。研究結果發現：高糖明顯誘導人牙齦成纖維細胞（human gingival fibroblasts，hGFs）TLR2的表達，升高核因子-κB p65核活性、腫瘤壞死因子和白細胞介素1β的水平，這些因子的水平升高是通過蛋白激酶C α、δ來實現的。第三部分檢測高糖對牙齦卟啉單胞菌（Porphyromonas gingivalis，Pg）脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激hGFs後炎症細胞因子分泌的影響，發現高糖能明顯促進炎症細胞因子的分泌，其作用可能通過調節hGFs表面TLR2和TLR4的表達來實現。該兩部分實驗為以後細胞培養提供依據。第四部分觀察小分子RNA（microRNA，miRNA）-146a對TLRs信號通路的調節作用，發現miRNA-146a能通過阻斷TLRs信號通路，負反饋調節炎症因子的分泌。第五部分檢測lnc-TLR4在hGFs的表達以及與miRNA-146a和TLR4信號通路之間的關係。發現：侵襲性牙周炎來源的原代hGFs中lnc-TLR4與健康志願者和慢性牙周炎患者hGFs相比較有差異，而慢性牙周炎患者hGFs中lnc-TLR4雖然高於健康志願者，但是倍數未超過2。用E. coli LPS刺激健康hGFs後檢測lnc-TLR4表達水平，lnc-TLR4和TLR4水平升高，而且lnc-TLR4對hGFs負調節炎症因子分泌，發現miRNA-146a和lnc-TLR4可能都通過白細胞受體相關激酶1/4調節TLRs信號通路。同時針對其它的lncRNAs進行研究，得到初步的研究結果。目前已發表SCI論文1篇，中文核心期刊論文1篇，會議投稿2篇（大會發言1篇），2篇SCI論文和1篇核心待發表。培養碩士研究生3人畢業，7人在讀。
