《APC基因相關lncRNAs早期診斷結直腸癌的套用價值及作用研究》是依託山東大學，由王麗麗擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：APC基因相關lncRNAs早期診斷結直腸癌的套用價值及作用研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王麗麗
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
結腸腺瘤樣息肉（APC）基因突變是結直腸癌發生的早期事件，在正常細胞-腺瘤-結直腸癌演變過程中發揮重要作用。lncRNAs參與調控腫瘤細胞內多種生物學過程，與腫瘤發生髮展密切相關，且可經細胞分泌到血清，是潛在的診斷標誌物。因此，以APC基因為切入點，篩選APC基因相關lncRNAs有望為結直腸癌早期發現提供新的途徑。課題組前期採用lncRNAs晶片篩選出結直腸癌組織差異lncRNAs，結合生物信息學分析APC基因相關lncRNAs，並在SW480和SW480APC（穩定轉染全長APC）細胞中初步驗證。現擬以exosomes為載體，建立血清exosomes lncRNAs直接RT-qPCR檢測方法，評價相關lncRNAs對結直腸癌的診斷價值；同時通過體內外實驗，探討APC相關lncRNA在結直腸癌發生中的作用。本研究可對結直腸癌早期診斷方法進行有效補充，並有助於完善結直腸癌發生的分子機理。
結題摘要
APC基因突變是結直腸癌早期發生事件，前期研究發現APC可直接調節Wnt通路，在結直腸癌發生髮展中具有重要作用。lncRNAs參與調控腫瘤細胞內多種生物學過程，不同腫瘤中存在不同的表達模式，可經細胞代謝分泌到血清中，深入研究lncRNAs有望發現用於腫瘤診斷、預後和治療的新型標誌物。本項目基於組織晶片篩選結果及SW480/SW480APC細胞lncRNA測序結果，生物信息學分析篩選差異lncRNAs；最佳化循環lncRNA檢測技術，建立結直腸癌發生相關循環lncRNAs預測模型；發現lncRNA NR_027451在結直腸癌患者中高表達，且與疾病進展密切相關，血清水平檢測有助於區分結直腸癌患者與健康對照和良性疾病患者；細胞功能實驗表明其在結直腸癌細胞增殖、遷移和侵襲等方面具有重要作用。建立血清exosome lncRNA檢測方法，套用RT-qPCR方法，檢測結直腸癌患者組織、血清及外泌體中lncRNA CCAT2表達水平，結果表明其在結直腸癌患者血清中表達上調，術後水平明顯下降，且血清與外泌體表達水平無顯著性差異，提示外泌體lncRNA檢測可作為結直腸癌潛在的生物標誌物。本項目研究成果可為深入研究結直腸癌發生的分子機制及早期診療新靶點提供依據。
