《lncRNA-UCA1通過PKM2參與膀胱癌細胞Warburg效應的機制》是依託西安交通大學，由李旭擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：lncRNA-UCA1通過PKM2參與膀胱癌細胞Warburg效應的機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李旭
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
Warburg效應是腫瘤細胞能量代謝的重要特徵；PKM2參與糖酵解過程，在許多腫瘤組織中表達增高，促進腫瘤細胞Warburg效應；lncRNAs在腫瘤發展中起著重要作用。我們前期研究發現lncRNA-UCA1能與Keratin10和PKM2結合；UCA1與K10結合後激活PI3K/AKT/mTOR信號通路；HIF-1α可促進膀胱癌細胞UCA1轉錄，異位表達UCA1使葡萄糖消耗和乳酸生成增加，表明UCA1參與調節腫瘤細胞Warburg效應。據此本項目擬採用RNA結合蛋白免疫沉澱法驗證UCA1與PKM2相互作用，通過體內外實驗和組織標本檢測，探討兩者對Warburg效應的作用及原理；並深入研究UCA1與K10結合激活PI3K/AKT/mTOR信號通路對PKM2表達的影響。從而率先闡明lncRNAs對腫瘤細胞Warburg效應的作用及其分子機制，為尋找腫瘤細胞代謝和增殖特異性治療新靶點奠定基礎。
結題摘要
lncRNAs在腫瘤發展中起著重要作用。Warburg效應是腫瘤細胞能量代謝的重要特徵。我們前期研究發現lncRNA-UCA1參與調節膀胱癌細胞Warburg效應。據此，本項目通過體內外實驗發現UCA1通過mTOR/STAT3/HK2通路以及mTOR/miR143/HK2通路促進膀胱癌細胞Warburg效應，發現UCA1通過miR-145-ZEB1/2-FSCN1通路促進膀胱癌細胞上皮-間質轉化從而推動癌細胞侵襲遷移；利用CRISPR/Cas9技術敲除UCA1，證實UCA1促進膀胱癌惡性增殖、遷移和侵襲；等重同位素多標籤相對定量蛋白質組學（iTRAQ）技術檢測UCA1敲除對蛋白表達水平的影響，共發現了139個差異表達的蛋白分子，其中上調1.5倍的有66個蛋白分子，下調1.5倍的有73個分子；利用CRISPR/Cas9技術聯合敲除UCA1和PD1通過調節腫瘤免疫微環境、對膀胱癌具有潛在治療價值。本課題研究了lncRNA UCA1對膀胱癌Warburg效應的作用及其分子機制，進一步探尋了相關的節點分子，並結合最新的基因編輯技術與免疫檢查點調控策略、嘗試建立靶向UCA1的膀胱癌治療新策略，為膀胱癌進展的分子機制研究與臨床治療策略奠定了良好基礎。
