《心肌梗死中差異表達lncRNAs的篩選及其功能研究》是依託蘇州大學，由胡士軍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：心肌梗死中差異表達lncRNAs的篩選及其功能研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：胡士軍
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
長鏈非編碼RNAs（lncRNAs）是一類大於200bp、不編碼蛋白質的轉錄RNAs，最近的研究表明lncRNAs在心血管疾病中發揮重要作用。本項目初步研究結果表明，在心肌梗死的心肌組織中958個lncRNAs呈現差異表達。其中，lncRNA-Meg3在心肌梗死的心肌組織中高水平表達。沉默Meg3能夠抑制缺氧誘導的心肌細胞凋亡、促進血管生成因子表達，p53是其潛在的靶基因之一。因此，前期實驗結果揭示Meg3是調節心肌梗死的重要lncRNAs之一。本項目從分子、細胞、動物模型和疾病患者等多水平研究，將（1）篩選心肌梗死差異表達的lncRNAs；（2）詳細闡述Meg3在凋亡、血管發生、鈣維持和電生理方面調控心肌梗死的機制，明確靶基因的調控網路；（3）探討利用非病毒基因治療載體沉默Meg3治療心肌梗死的潛能；（4）檢測外周血Meg3的表達規律，確定其做為心肌梗死標誌分子的可能性。
結題摘要
心肌梗死已經成為一個十分突出的公共衛生問題和社會問題，基因治療為心肌梗死的防治帶來了新的希望。長鏈非編碼RNA（long noncoding RNA, lncRNA）在心血管系統中發揮關鍵的功能作用，並可能有潛力作為心臟疾病的治療靶標。本研究通過構建小鼠心肌梗死模型，採用高通量轉錄分析策略篩選在心肌梗死組織與正常心肌組織中差異表達的lncRNA，並進一步研究功能性lncRNA與心肌梗死發生髮展的關係，以期確定新的可能作為心肌梗死治療靶點的lncRNA。研究心梗後表達顯著上調的lncRNA-Meg3，發現lncRNA-Meg3可以與RNA結合蛋白FUS形成複合體促進心肌細胞凋亡；心肌內干涉lncRNA-Meg3可以改善心梗後的心臟功能；lncRNA-Meg3可作為心肌損傷標誌分子，有望作為心肌梗死的基因治療靶標。
