《RRS1基因在肝癌中的作用及分子機制研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由張瑩擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：RRS1基因在肝癌中的作用及分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張瑩
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肝癌是高發於我國的惡性腫瘤。原癌基因的激活以及抑癌基因的失活是癌變發生和發展的核心分子事件。發現新的肝癌相關基因有助於解析其致病機制和新的防診治措施的研發。本實驗室前期通過“整合組學”研究發現了一個新的肝癌相關基因候選者RRS1，以往未有報導其與肝癌及其他腫瘤的發生髮展有關。我們的前期研究顯示，該基因在肝癌組織中存在拷貝數擴增，並顯著高表達；能促進肝癌細胞系的生長；能與核糖體蛋白RPL11相互作用，並能影響P53的表達水平。本項目擬在此基礎上，首先通過體內和體外實驗確證RRS1的致瘤性，然後確定其作用機制，驗證其是否通過與RPL11相互作用並以P53依賴的方式發揮作用，最後研究其在肝癌組織中的異常表達情況，並分析其表達水平與肝癌病人的病程和預後等的相關性。期望通過此項研究，闡明RRS1在HCC發生髮展中的分子機理，為未來基於RRS1基因的套用研究奠定基礎。
結題摘要
發現新的肝癌相關基因有助於解析其致病機制並為研發新的防診治措施提供理論依據。本實驗室通過“整合組學”研究發現了一個新的候選肝癌相關基因RRS1，以往未有報導指出其與肝癌或其他腫瘤的發生髮展有關。在本項目中我們通過功能表型、分子機制和臨床相關性三個方面的研究證實了RRS1是一個通過調控RPL11-MDM2-p53通路來促進肝癌發生髮展的癌基因。首先，我們通過細胞學實驗證實RRS1可以促進肝癌細胞的增殖並且抑制肝癌細胞的凋亡，裸鼠原位成瘤實驗證實RRS1能夠促進肝癌細胞在體內的生長。其次，我們揭示RRS1通過RPL11-MDM2-p53通路來發揮促癌的功能。細胞核仁中的RRS1能與RPL11相互作用。敲低RRS1後，RPL11從細胞核仁解離到細胞核質，與MDM2的相互作用增強，從而抑制了MDM2對p53的泛素化和降解，增加p53的穩定性，最終引起p53依賴的細胞周期阻滯和細胞凋亡。最後，臨床相關性研究表明，RRS1在肝癌樣本中發生拷貝數擴增且呈現上調錶達。在p53野生型肝癌患者中，RRS1的高表達與患者不良預後相關；而在p53突變型患者中，RRS1的表達與患者不良預後無關。通過此項研究，我們闡明了RRS1在肝癌發生髮展中的功能、分子機制和臨床意義，為基於RRS1基因的套用研究奠定了堅實的基礎。
