《孤兒核受體LRH-1在肝癌中的功能及分子機制研究》是依託深圳大學，由肖利佳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：孤兒核受體LRH-1在肝癌中的功能及分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：肖利佳
- 依託單位：深圳大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
最近研究表明孤兒核受體LRH-1參與多種癌症的發生。 但LRH-1是否同樣影響肝癌的發生國內外未見報導。已有基因晶片數據證明LRH-1在肝癌組織中呈高表達，我們用Transcription Activator-Like Effector Nucleases (TALENs)介導的基因組編輯構建了下調LRH-1表達的HepG2細胞模型(HepG2LRH-1/-)並鑑定成功，測序結果顯示在單一細胞來源的HepG2LRH-1/-細胞克隆中，至少檢測到了5種不同的突變修復情況，提示LRH-1在肝癌細胞中可能存在基因組上拷貝數的擴增。另外HepG2LRH-1/-細胞的增殖速度明顯低於正常HepG2細胞。我們推測LRH-1可能在肝癌組織中通過在基因組拷貝數的增加上調其表達水平並促進肝癌發生。本研究將利用HepG2LRH-1/-細胞模型為探索LRH-1作為肝癌治療中潛在的藥物靶點提供前期的科學依據。
結題摘要
背景：在肝癌的基礎研究和臨床治療中，探索新型的治療靶點一直以來都是最重要的研究領域。在以往的研究中，核受體LRH-1被證明在多種腫瘤的發生和發展過程中起著重要作用，包括乳腺癌，胰腺癌，結直腸癌症等等，但LRH-1在肝癌發生和發展過程中的分子機制至今仍不清楚。 方法：我們通過免疫組化的方法分析了LRH-1在肝癌臨床標本中的表達情況；另外我們通過基因組編輯的方法構建了下調LRH-1表達的肝癌細胞模型，也構建了過表達LRH-1的肝癌細胞模型，然後通過體外和體內實驗全面研究了LRH-1在肝癌中的分子機制。 結果：我們的結果證實LRH-1在肝癌臨床組織中呈現高表達，通過體外和體內實驗證實在肝癌細胞株HepG2中降低LRH-1的表達後能抑制其生長速率和成瘤能力。基因晶片結果表明LRH-1在肝癌細胞中主要調控細胞周期相關基因。另外，我們發現在肝癌細胞中過表達LRH-1可以促進c-myc, cyclin E1的表達，同時抑制p21的表達。 結論：我們的研究成果提示LRH-1可以作為肝癌治療中的潛在靶點。
