C1orf61促進肝癌細胞轉移及其分子機制研究

《C1orf61促進肝癌細胞轉移及其分子機制研究》是依託武漢大學，由李文化擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：C1orf61促進肝癌細胞轉移及其分子機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：李文化
• 依託單位：武漢大學

項目摘要

肝癌是嚴重威脅我國人們生命健康的最常見惡性腫瘤之一，腫瘤轉移是引起病人死亡的主要原因，深入研究肝癌細胞轉移的病理病因具有重要意義。早期胚胎髮育與腫瘤發生髮展的生物學行為有許多相似之處，我們從發育至4至9周的人胚胎中分離出具有獨特表達模式的C1orf61基因，初步研究發現C1orf61具有調節人肝癌細胞發生侵潤轉移的能力。但C1orf61促進肝癌細胞轉移的方式及其詳細的分子調控機制有待進一步闡明，本項目將在現有工作研究基礎上，通過體外和體內實驗，研究C1orf61促進肝癌細胞轉移的臨床病理學特徵，並從分子水平上深入探索C1orf61促進肝癌細胞轉移的分子機制，確定C1orf61基因對細胞轉移相關的重要分子及所涉及信號途徑的調控方式。研究結果將為闡述肝癌發生髮展的分子機理、理解C1orf61基因在肝癌轉移中的作用提供科學證據，也為探索新的肝癌早期診斷手段和可能的特異性靶向治療方法提供理論依據。

結題摘要

本研究我們通過體外細胞實驗研究發現C1orf61隨著肝癌細胞轉移能力的升高而表達水平上升。基因晶片、Western Blot和Luciferase promoter實驗表明， C1orf61能夠激活p-STAT3和p-Akt的表達，從而促進細胞的EMT和細胞遷移。而激活p-STAT3和p-Akt的活性是依賴NRP2受體進行的。另外，B型肝炎病毒（HBV）感染是導致HCC的主要原因，我們通過使用HBV穩轉細胞系（HepG2.2.15），檢測C1orf61的表達水平並比較細胞的遷移能力，實驗證明，HBV感染能夠促進C1orf61的表達，並且細胞遷移能力的增強是依賴C1orf61活性的。通過檢測HBV不同原件（HBe、HBx、HBc、HBp、HBs）對C1orf61表達的影響，發現HBc和HBe能夠促進C1orf61的表達。我們最後還選取不同濃度索拉非尼處理肝癌細胞，發現C1orf61表達量高的細胞對Sorafenib更加敏感，發生了細胞凋亡。且Sorafenib能夠抑制由C1orf61介導的細胞遷移。 綜上所述，我們的研究表明C1orf61能夠促進肝癌細胞遷移，其作用是通過NRP2依賴性的p-STAT3和p-Akt的激活完成的。HBV能夠通過HBe、HBc促進C1orf61的表達並促進細胞遷移。本研究初步闡述C1orf61基因在肝癌細胞發生浸潤轉移中的作用及可能的分子機理，為理解肝細胞肝癌發生髮展的分子病理機制及未來發展抗肝癌的靶向藥物提供了理論基礎。