《CD147分子N-糖基化修飾促進肝癌侵襲轉移的機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由黃婉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CD147分子N-糖基化修飾促進肝癌侵襲轉移的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：黃婉
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
惡性腫瘤的一個重要特徵是細胞的糖基化修飾發生了顯著變化。細胞表面糖蛋白糖基化形式的改變，對腫瘤細胞的侵襲轉移等過程起重要作用。CD147分子是高度糖基化修飾的跨膜糖蛋白，是一個重要的腫瘤相關抗原和腫瘤藥物靶點。我們前期的研究表明， CD147分子的N-糖基化由一系列高甘露糖型及複雜型分支的糖成分組成，其中與腫瘤進展密切相關的核心岩藻糖成分占總量的28.8%。但這種CD147分子的異常糖基化修飾在肝癌進展中的意義，及其促進肝癌侵襲轉移的分子機制目前尚不明確。本項目擬在此基礎上結合肝癌的臨床組織標本進一步明確CD147分子的N-糖基化修飾在肝癌中的特異性改變；分析該異常糖基化的CD147與肝癌臨床分期及轉移的相關性，揭示其在肝癌進展中的重要意義；並闡明CD147分子的N-糖基化修飾促進肝癌細胞侵襲轉移的分子機制和信號通路。為基於靶向CD147分子的腫瘤診斷和治療提供新的線索。
結題摘要
惡性腫瘤的一個重要特徵是細胞的糖基化修飾發生了顯著變化。細胞表面糖蛋白糖基化形式的改變，對腫瘤細胞的侵襲轉移等過程起重要作用。CD147分子是高度糖基化修飾的跨膜糖蛋白，是一個重要的腫瘤相關抗原和腫瘤藥物靶點。 本項目從CD147分子的三個糖基化位點，及其腫瘤相關糖組分兩個角度，開展下列研究：1、CD147 分子的N-糖基化修飾在肝癌中的特異性改變及其與肝癌的臨床分期與轉移的相關性。2、研究影響CD147功能的關鍵N-糖基化位點，及糖基化位點的修飾影響肝癌進展的分子機制。3、研究CD147 分子的β1，6 N-乙醯胺基葡萄糖分支糖組分促進肝癌侵襲轉移的分子機制，明確CD147 分子的腫瘤相關糖組分在腫瘤進展中的意義。 經過研究，本項目闡明了CD147 分子的N-糖基化修飾促進肝癌侵襲轉移的分子機制：即Asn152 N-糖基化修飾影響CD147分子摺疊和降解及促進肝癌轉移；CD147分子的β1，6分支糖組分促進其與integrin β1 的相互作用， 參與肝癌細胞EMT的過程中PI3K/Akt信號通路對GnT-V的正反饋調控機制，從而促進肝癌轉移。以上研究結果揭示了肝癌中CD147分子的N-152糖基化位點及肝癌轉移相關性糖組分β1，6分支糖組分在肝癌進展中的功能和重要意義。為基於靶向CD147 分子的腫瘤診斷和治療提供了新的線索。
